Anti-CD19- ja Anti-CD20-bisistronisten kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen koe B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• CD19:n ja/tai CD20:n ilmentyminen vaaditaan. Kaikille lymfoomatyypeille kelpoisuuskriteerit täyttyvät, jos sekä CD19:n että CD20:n ilmentyminen on tasaista. Kelpoisuuskriteerit täyttyvät myös joko CD19:n tai CD20:n ilmentymisessä. CD19:n ja/tai CD20:n ilmentymisen on oltava tasaista. Tasainen CD19- tai CD20-ekspressio määritellään CD19- ja/tai CD20-antigeenin ilmentymisellä lymfoomasoluissa, joissa ei ole ilmeistä lymfoomapopulaatiota, jolta puuttuu antigeenin ilmentyminen. Antigeenin ilmentyminen voidaan arvioida joko immunohistokemialla tai virtaussytometrillä.
• Patologia vahvisti B-solujen pahanlaatuisuuden. Vain jos biopsiamateriaalia ei ole saatavilla riittävästi CD19- ja CD20-ekspression arvioimiseksi NIH:ssa, voidaan käyttää toisessa laitoksessa suoritettua CD19- ja/tai CD20-värjäystä.
• Aiemman systeemisen hoidon (mukaan lukien kortikosteroidit) ja protokollan edellyttämän leukafereesin tai CAR T-soluinfuusion välillä on kuluttava vähintään 14 päivää.
• Vähintään kuusikymmentä päivää on kulunut CD19- tai CD20-vasta-ainehoidosta ja CAR-T-soluinfuusiota.
• Aiemman CAR T-soluhoidon jälkeen on kuluttava vähintään 180 päivää, mutta muuten aikaisempi CAR T-soluhoito on sallittu.
• Osallistujien, joilla on DLBCL (mukaan lukien kaikki alatyypit, kuten primaarinen välikarsina B-solulymfooma ja korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestely), on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, joista vähintään yhden on täytynyt sisältää doksorubisiinia ja monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine.
• Follikulaariseen lymfoomaan osallistuvien on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, mukaan lukien vähintään yksi kemoterapiahoito ja yksi anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine.
• Burkitt-lymfoomaan osallistuneilla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi sytotoksista kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma, joka sisälsi myös monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta.
• Kaikilla osallistujilla, joilla on CLL tai pieni lymfosyyttinen lymfooma, on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, ja näillä osallistujilla on täytynyt olla progressiivinen CLL/SLL ibrutinibille tai muulle Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorille ja venetoklaxille altistumisen jälkeen.
• T-solurikas B-solulymfooma on kelvollinen, jos sitä on aiemmin hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla.
• Waldenstromin makroglobulinemia/lymfoplasmasyyttinen lymfoomapotilaat ovat kelvollisia, jos niitä on aiemmin hoidettu vähintään kahdella hoito-ohjelmalla, mukaan lukien altistuminen monoklonaaliselle vasta-aineelle, brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorille ja sytotoksisella kemoterapialla.
• Vaippasolulymfoomaa sairastavat osallistujat ovat kelvollisia saatuaan Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjän, monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen ja vähintään yhden seuraavista kemoterapialääkkeistä: sytarabiini, bendamustiini tai antrasykliini.
• Muut B-solulymfoomatyypit, mukaan lukien B-solulymfooma, jota ei voida luokitella DLBCL:n ja Hodgkinin lymfooman (harmaa vyöhyke) välissä, joita ei ole erikseen mainittu edellä, sallitaan, jos osallistuja on saanut vähintään 2 hoitolinjaa, joista vähintään yksi on täytynyt sisältää sytotoksista kemoterapiaa.
• Primaarista keskushermoston lymfoomapotilaat eivät ole kelvollisia.

Kaikilla osallistujilla on oltava mitattavissa oleva pahanlaatuisuus, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.

- Lymfooma- tai leukemiamassat, jotka ovat mitattavissa (halkaisijaltaan vähintään 1,5 cm) TT-skannauksella, vaaditaan kaikkiin diagnooseihin paitsi CLL:iin, ellei luuytimen tai veren aiheuttamaa pahanlaatuisuutta havaita. Kaikkien massojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin

10,0 cm suurimmassa halkaisijassa.

• Jotta lymfoomamassa laskettaisiin mitattavissa olevaksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi, sen metabolinen aktiivisuus on kasvanut epänormaalisti positroniemissiotomografialla (PET) arvioituna. Poikkeuksena tähän sääntöön ovat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät johdonmukaisesti osoita lisääntynyttä metabolista aktiivisuutta PET-kuvauksissa, kuten CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma.
• CLL:ssä ja lymfoomassa, johon liittyy vain luuydin ja/tai veri, ei massaa tarvita, mutta jos massaa ei ole, luuytimen ja/tai veren maligniteetin on oltava havaittavissa virtaussytometrialla. Huomaa, että leukemiasolujen tulee muodostaa 1 % tai vähemmän ääreisveren lymfosyyteistä 2 viikon kuluessa protokollaan ilmoittautumisesta CLL-osallistujille, jotta CLL-osallistujat ovat kelvollisia.

Muut osallistumiskriteerit:

• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 75-vuotias.
• ECOG:n kliininen suorituskykytila ​​0-1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm^3 ilman verensiirtoa
• Hemoglobiini yli 8,0 g/dl
• Seerumin ALAT- ja ASAT-arvot ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu. Jos havaitaan maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 kertaa normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
• Huoneilman happisaturaatio 92 % tai enemmän
• Hedelmällisessä tai iässä olevien osallistujien on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan protokollahoidon saamisen jälkeen.
• Osallistuja, jonka veren PCR-testi on negatiivinen hepatiitti B:n DNA-testille, voidaan ilmoittautua. Jos hepatiitti B DNA (PCR) -testiä ei ole saatavilla, osallistujat, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, voidaan ottaa mukaan.
• Osallistujien on testattava hepatiitti C -antigeenin esiintyminen PCR:llä ja heidän on oltava HCV RNA -negatiivisia, jotta he voivat olla kelvollisia. Vain jos hepatiitti C PCR -testiä ei ole saatavilla ajoissa, osallistujat, jotka ovat C-hepatiittivasta-ainenegatiivisia, voidaan ottaa mukaan.
• Sydämen ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla, eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä sydänpussin effuusiosta, joka on määritetty kaikututkimuksella 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Osallistujat, joita on joko aiemmin hoidettu geneettisesti muunnetuilla T-soluilla, mukaan lukien minkä tahansa spesifisyyden omaavat CAR-T-solut, ovat mahdollisesti kelvollisia, jos vähintään 180 päivää on kulunut edellisestä geneettisesti muunnettujen T-solujen infuusion jälkeen. Poikkeuksena tähän ovat potilaat, joita on aiemmin hoidettu tällä protokollalla, voidaan hoitaa uudelleen tällä protokollalla vähintään 8 viikon kuluttua ensimmäisestä tämän protokollan mukaisesta hoidosta.

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvainmassavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet mitään anti-CD20- tai anti-CD19-vasta-ainetuotteita viimeisten 60 päivän aikana ennen CAR T-soluinfuusiota.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
• HIV-positiiviset potilaat.
• HTLV-positiiviset potilaat
• Babesian nukleiinihappotesti positiivinen
• Länsi-Niilin viruksen nukleiinihappotesti positiivinen
• Vahvistettu positiivinen T. Cruzille
• Nopea plasman palautus (RPR) -testi positiivinen
• Osallistujat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain B-solun maligniteettinsa lisäksi, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa (mukaan lukien ylläpitohoito) viimeisen kolmen vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta: onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
• Tällä hetkellä raskaana (varmistettu <=-HCG-seerumin tai virtsan raskaustestillä seulonnassa) tai imetät.
• Aktiiviset hallitsemattomat systeemiset infektiot (määritelty infektioiksi, jotka aiheuttavat kuumetta 48 tunnin sisällä suunnitellusta protokollan kemoterapian alkamispäivästä ja infektioiksi, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia, kun suonensisäisiä antibiootteja on annettu alle 72 tuntia protokollan kemoterapian alkamisajankohtana).
• Aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret hallitsemattomat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, endokriiniset, munuaisten, maha-suolikanavan, urogenitaali- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, kammiotakykardia tai kammiovärinä, aktiiviset sydämen rytmihäiriöt (aktiivinen eteisvärinä ei ole sallittu, parantunut eteisvärinä, joka ei vaadi nykyistä hoitoa, on sallittu (antikoagulantit lasketaan nykyiseen hoitoon), aktiivinen obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus, aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma.
• Merkittävät neurologiset häiriöt, jotka eivät ole parantuneet kokonaan ja pysyvästi ja jotka eivät vaadi nykyistä hoitoa.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Systeeminen kortikosteroidisteroidihoito, joka on suurempi kuin 5 mg/vrk tai enemmän prednisonia tai vastaavaa, ei ole sallittu 14 vuorokauden sisällä ennen vaadittua leukafereesia tai hoitavan kemoterapian aloittamista. Kortikosteroidivoiteet, -voiteet ja silmätipat ovat sallittuja.
• Osallistujat, jotka saavat systeemistä antikoagulanttihoitoa aspiriinia lukuun ottamatta.
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
• Aktiiviset keskushermosto-/aivometastaasid tai aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisuus.
• Tarkistuspisteen estäjälääkkeet, kuten pembrolitsumabi tai nivolumabi tai muut vasta-aineet, jotka kohdistuvat PD-1:een tai PDL-1:een 180 päivän kuluessa protokollaan ilmoittautumisesta. Tämä johtuu mahdollisista vaikutuksista, joita tarkistuspisteen estäjähoidolla voi olla potilaan T-soluihin.