急性シャルコー神経変形性関節症に対するRANKL抗体 (DANCN-CKD)

北インドの三次医療病院の糖尿病足外来施設に通う参加者は、活動性 CN について評価されました。 足の活性なCNは、局所的な紅斑、浮腫、および反対側の足の同様の場所と比較した20℃を超える温度差の存在下で考慮されました。 参加者は、慢性CN（ロッカーボトム変形）を示唆する足の変形に関して活動性CNの要件を満たしている場合、「慢性的に活動性」CNと診断されました。 自己申告による糖尿病患者、またはすでに糖尿病の治療を受けている患者で、推定糸球体濾過量（eGFR）が60 ml/分/m2未満（CKD-EPI式）で、尿タンパク量が24時間あたり500 mgを超える患者は、糖尿病性CKDと考えられています。 活動性足潰瘍、非活動性シャルコー足、末梢血管疾患（足首上腕指数ABI <0.9）、過去12か月以内に骨代謝に影響を与える薬剤、特にビスホスホネート、テリパラチド、デノスマブまたはステロイドへの曝露歴がある患者、低カルシウム血症、活動性悪性腫瘍、CKDを有する患者透析を受けている女性、妊娠中または授乳中の女性は除外されました。 この研究は、ヘルシンキ宣言とその修正、調和に関する国際会議の適正臨床基準ガイドライン、およびその適用される規制要件に従って実施されました。 すべての参加者は、署名された十分なインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルは施設倫理委員会によって承認されました（参照番号 INT/IEC/SPE-1664）。

足の温度は、赤外線皮膚体温計 [(FLIR Systems Inc、オーランド、米国)、ピクセル解像度 4800 (80*60)、熱感度 0.15 ℃、検出範囲 -20 ℃ ～ 250 ℃] によって測定されました。履物またはギプスを外してから 30 分後。 X 線および/または磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、活動性 CN (3T スキャナー Siemens MagnetromVerio) の診断を確認しました。 足の関与領域は、Sanders-Frykberg 分類を使用して、関与のパターンに関して解剖学的に分類されました。 症状の持続期間、糖尿病の期間、付随する微小血管および大血管の合併症などの臨床情報が文書化されました。 包括的な神経学的検査には、biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care、Madras Engineering Service、インド) による振動知覚閾値 (VPT > 25 mV は異常とみなされます)、5 つの標準化された足底位置での 10 g モノフィラメントの知覚、および足首反射が含まれます。

介入:

参加者は、デノスマブ 60 gm の注射（A グループ）または同量の生理食塩水（グループ B）のいずれかを単回投与として腹部皮下に投与する群に 1:2 の比率でランダムに割り当てられました（デノスマブと生理食塩水は同様の外観の注射器で提供されました）。 治療を行う研究者、放射線科医、患者には治療の割り当てが知らされていませんでした。 従来の膝下、非歩行、取り外し不可能なグラスファイバー製のトータルコンタクトギブス（TCC）が、荷降ろしのためのグループ割り当てに関係なく、すべての参加者に提供されました。

手順:

参加者は、最初はスクリーニング、無作為化中に研究施設を訪れ、その後は足の温度をモニタリングするために週に4回訪れました。 無作為化訪問中に、HbA1c、腎機能、カルシウム、リン酸塩、ビタミンDについて血液サンプルが採取されました。足の罹患部位での3回の平均体温測定値が取得され、温度差(℃)が記録されました。 研究薬またはプラセボは盲検の研究者によって投与され、TCC が提供されました。 その後、4 週間ごとのフォローアップ訪問中にギブスを 30 分間取り外し、皮膚温度 (3 回の測定値の平均) の違いを記録しました。 臨床的寛解まで浮腫の減少によって引き起こされる「ピストン運動」効果を避けるために、キャストの交換を 4 週間またはそれ以前に実施しました。 ビタミンD欠乏症（25(OH)D3<30ng/ml）の患者には、コレカルシフェロール60,000IUを8週間毎週経口投与し、その後追跡調査終了まで毎月投与した。

罹患した足ともう一方の足の同様の部位との間の温度差が 2 度 (4 週間間隔) 記録され、炎症の兆候が存在しない場合は、活動性 CN の「臨床的寛解」とみなされました。

活動性CNの臨床的寛解後、TCCは中止され、参加者にはギプス歩行器またはカスタマイズされた履物が与えられる。 その後、CNの再発（足の温度評価）、変形や潰瘍の発生（臨床検査）、新たに発症した骨折（放射線学的評価）、または切断を監視するために、寛解後最低12か月間、足の検査を実施するものとします。 。