RANKL-antilichaam voor acute Charcot-neuro-osteoartropathie (DANCN-CKD)

Deelnemers aan de poliklinische diabetische voetfaciliteit van het ziekenhuis voor tertiaire zorg in Noord-India werden beoordeeld op actieve CN. Een actieve CN van de voet werd overwogen in aanwezigheid van gelokaliseerd erytheem, oedeem en een temperatuurverschil van meer dan 20°C in vergelijking met een vergelijkbare locatie aan de andere voet. Deelnemers werden gediagnosticeerd met "actief op chronische" CN als ze voldeden aan de vereisten voor actieve CN in de context van voetafwijkingen die wijzen op chronische CN (rocker bottom-misvorming). Degenen met zelfgerapporteerde diabetes of degenen die al een behandeling voor diabetes ondergingen, met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/m2 (CKD-EPI-vergelijking) en meer dan 500 mg urine-eiwit/24 uur werden beschouwd als diabetische CKD. Patiënten met een actief pedaalulcus, inactieve charcotvoet, perifere vasculaire ziekte (enkelarmindex ABI <0,9), eerdere blootstelling aan medicijnen die het botmetabolisme beïnvloeden, met name bisfosfonaten, teriparatide, denosumab of steroïden in de afgelopen 12 maanden, hypocalciëmie, actieve maligniteit, CKD op dialyse en zwangerschap of zogende vrouwen werden uitgesloten. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en zijn amendementen, de richtlijnen van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie van Goede Klinische Praktijken en de toepasselijke wettelijke vereisten. Alle deelnemers verstrekten hun ondertekende, volledig geïnformeerde toestemming en het studieprotocol werd goedgekeurd door de institutionele ethische commissie ref INT/IEC/SPE-1664.

De voettemperatuur werd bepaald door een infrarood dermale thermometrie [(FLIR Systems Inc, Orlando, VS) met een pixelresolutie van 4800 (80*60), thermische gevoeligheid van 0,15 C en een detectiebereik van -20 C tot 250 C] na 30 minuten schoeisel of gips uittrekken. Röntgenstralen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) werden gebruikt om de diagnose van een actieve CN te bevestigen (3T-scanner Siemens MagnetromVerio). Het betrokken gebied van de voet werd anatomisch geclassificeerd voor patroon van betrokkenheid met behulp van de Sanders-Frykberg-classificatie. Klinische informatie werd gedocumenteerd, waaronder de duur van de symptomen, de duur van diabetes, bijkomende microvasculaire en macrovasculaire complicaties. Uitgebreide neurologische tests omvatten trillingsperceptiedrempel (VPT> 25 mV werd als abnormaal beschouwd) door biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, India), perceptie van 10 g monofilament op 5 gestandaardiseerde plantaire locaties en enkelreflex.

Interventies:

Deelnemers werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:2 om ofwel injectie denosumab 60 g (groep A) of een gelijk volume normale zoutoplossing (groep B) subcutaan over de buik te krijgen als een enkele dosis (denosumab en normale zoutoplossing werden geleverd in een injectiespuit die er hetzelfde uitzag). De onderzoeker die de behandeling toedient, de radioloog en de patiënt waren blind voor de toewijzing van de behandeling. Een conventionele onder de knie, niet-lopende, niet-verwijderbare glasvezel total contact cast (TCC) werd aan alle deelnemers verstrekt, ongeacht de groepstoewijzing voor het lossen.

Procedures:

Deelnemers bezochten de onderzoekslocatie aanvankelijk tijdens de screening, randomisatie en vervolgens vierwekelijks voor het monitoren van de voettemperatuur. Tijdens het randomisatiebezoek werden bloedmonsters genomen voor HbA1c, nierfuncties, calcium, fosfaat en vitamine D. Er werden gemiddeld drie temperatuurmetingen gedaan op de aangedane plaats van de voet en het temperatuurverschil (0C) werd genoteerd. Het onderzoeksgeneesmiddel of placebo werd toegediend door een geblindeerde onderzoeker en er werd TCC verstrekt. Vervolgens werd tijdens 4-wekelijkse follow-upbezoeken het gips gedurende 30 minuten verwijderd en werd het verschil in huidtemperatuur (gemiddelde van drie metingen) genoteerd. Een gipswissel werd vierwekelijks of eerder uitgevoerd om het "pistoning"-effect veroorzaakt door de oedeemvermindering tot aan klinische remissie te voorkomen. Patiënten met vitamine D-deficiëntie (25 (OH)D3 <30 ng/ml kregen wekelijks oraal cholecalciferol 60.000 IE gedurende 8 weken, daarna maandelijks tot het einde van de follow-up.

Een temperatuurverschil van <2C tussen de aangetaste voet en een vergelijkbare plaats op de andere voet tweemaal gedocumenteerd (vier weken na elkaar) samen met de afwezigheid van tekenen van ontsteking werd beschouwd als "klinische remissie" van actieve CN.

Na de klinische remissie van actieve CN wordt de TCC stopgezet en krijgen de deelnemers gegoten looprekken of op maat gemaakt schoeisel. Vervolgens wordt een voetonderzoek uitgevoerd om te controleren op het opnieuw optreden van CN (voettemperatuurmeting), het optreden van misvormingen of zweren (klinisch onderzoek), nieuwe fracturen (radiologische beoordeling) of amputatie gedurende een periode van minimaal 12 maanden na remissie .