급성 Charcot 신경 골관절증에 대한 RANKL 항체 (DANCN-CKD)

북인도에 있는 3차 진료 병원의 외래 환자 당뇨병 발 시설에 참석하는 참가자는 활성 CN에 대해 평가되었습니다. 발의 활성 CN은 국부적 홍반, 부종 및 반대쪽 발의 유사한 위치와 비교하여 20C 이상의 온도 차이가 있을 때 고려되었습니다. 만성 CN(로커 바닥 기형)을 암시하는 발 기형의 맥락에서 활성 CN에 대한 요구 사항을 충족하는 경우 참가자는 "만성 활성" CN으로 진단되었습니다. 자가 보고한 당뇨병이 있거나 이미 당뇨병 치료를 받고 있는 사람으로 추정 사구체여과율(eGFR) < 60 ml/min/m2(CKD-EPI 방정식) 및 500 mg 이상의 요단백/24시간 당뇨병성 CKD가 있는 것으로 간주됩니다. 활동성 족부 궤양, 활동성 샤르코 족, 말초 혈관 질환(발목 상완 지수 ABI <0.9), 지난 12개월 동안 골 대사에 영향을 미치는 약물 특히 비스포스포네이트, 테리파라타이드, 데노수맙 또는 스테로이드에 노출된 적이 있는 환자, 저칼슘혈증, 활동성 악성 종양, 투석 및 임신 또는 수유중인 여성은 제외되었습니다. 이 연구는 헬싱키 선언 및 그 개정안, 국제조화회의 우수임상관리기준 지침 및 적용 가능한 규제 요건에 따라 수행되었습니다. 모든 참가자는 서명하고 충분한 정보에 입각한 동의를 제공했으며 연구 프로토콜은 기관 윤리 위원회 ref INT/IEC/SPE-1664에 의해 승인되었습니다.

발 온도는 적외선 피부 온도계[(FLIR Systems Inc, Orlando, USA), 픽셀 해상도 4800(80*60), 열 감도 0.15C, 감지 범위 -20C ~ 250C]로 측정했습니다. 신발이나 깁스를 벗은 후 30분 후. 활성 CN(3T 스캐너 Siemens MagnetromVerio)의 진단을 확인하기 위해 X선 및/또는 자기공명영상(MRI)을 사용했습니다. 발의 관련 부위는 Sanders-Frykberg 분류를 사용하여 침범 패턴에 대해 해부학적으로 분류되었습니다. 증상의 지속 기간, 당뇨병의 지속 기간, 수반되는 미세혈관 및 대혈관 합병증을 포함한 임상 정보가 문서화되었습니다. 포괄적인 신경학적 테스트에는 biothesiometer-Vibrometer-VPT1(Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, India)에 의한 진동 인식 임계값(VPT>25mV는 비정상으로 간주됨), 5개의 표준화된 발바닥 위치에서 10g 모노필라멘트의 인식 및 발목 반사가 포함되었습니다.

개입:

참가자는 1:2 비율로 무작위로 배정되어 데노수맙 60gm 주사(그룹 A) 또는 동일한 부피의 일반 식염수(그룹 B)를 복부에 단일 용량으로 피하 투여했습니다(데노수맙과 일반 식염수는 비슷한 모양의 주사기에 제공됨). 치료를 담당하는 조사관, 방사선 전문의 및 환자는 치료 할당에 대해 눈이 멀었습니다. 하역을 위한 그룹 할당에 관계없이 모든 참가자에게 기존의 무릎 아래, 걷지 않고 제거할 수 없는 유리 섬유 총 접촉 캐스트(TCC)가 제공되었습니다.

절차:

참가자들은 처음에 선별, 무작위화 및 이후 발 온도 모니터링을 위해 4주 동안 연구 현장을 방문했습니다. 무작위 방문 동안 HbA1c, 신장 기능, 칼슘, 인산염 및 비타민 D에 대해 혈액 샘플을 채취했습니다. 발의 영향을 받는 부위에서 평균 3개의 온도 판독값을 취하고 온도 차이(0C)를 기록했습니다. 맹검 조사자가 연구 약물 또는 위약을 투여하고 TCC를 제공했습니다. 그 후, 4주간의 후속 방문 동안 깁스를 30분 동안 제거하고 피부 온도(3회 판독의 평균) 차이를 기록했습니다. 깁스의 변경은 임상적 완화까지 부종 감소로 인한 "피스톤" 효과를 피하기 위해 4주 또는 그 이전에 수행되었습니다. 비타민 D 결핍(25(OH)D3<30ng/ml) 환자는 8주 동안 매주 경구용 콜레칼시페롤 60,000IU를 보충한 다음 후속 조치가 끝날 때까지 매달 보충했습니다.

염증 징후의 부재와 함께 2회(4주 간격) 기록된 아픈 발과 다른 발의 유사한 부위 사이의 <2C의 온도 차이는 활성 CN의 "임상적 완화"로 간주되었습니다.

활성 CN의 임상적 완화에 따라 TCC는 중단되고 참가자는 캐스트 보행기 또는 맞춤형 신발을 받았습니다. 그 후, 차도 후 최소 12개월 동안 CN(발 온도 평가)의 재발, 기형 또는 궤양(임상 검사)의 발생, 새로운 발병 골절(방사선 평가) 또는 절단을 모니터링하기 위해 발 검사를 수행해야 합니다. .