Антитело RANKL для лечения острой нейроостеоартропатии Шарко (DANCN-CKD)

Участники, посещающие амбулаторное отделение диабетической стопы больницы третичного уровня в Северной Индии, были обследованы на активную ХН. Активным КН стопы считали при наличии локализованной эритемы, отека и перепада температуры более чем на 20°С по сравнению с аналогичным местом на противоположной стопе. Участникам ставили диагноз «активный при хроническом» CN, если они соответствовали требованиям для активного CN в контексте деформаций стопы, наводящих на мысль о хроническом CN (деформация качающегося основания). Пациенты с диабетом, о которых сообщали сами, или те, кто уже получал лечение от диабета, с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/м2 (уравнение CKD-EPI) и более 500 мг белка мочи/24 часа. считается диабетической ХБП. Пациенты с активной язвой стопы, неактивной стопой Шарко, заболеванием периферических сосудов (лодыжечно-плечевой индекс ЛПИ <0,9), предшествующее воздействие препаратов, влияющих на костный метаболизм, особенно бисфосфонатов, терипаратида, деносумаба или стероидов, в течение последних 12 месяцев, гипокальциемия, активное злокачественное новообразование, ХБП на Диализ и беременные или кормящие женщины были исключены. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и поправками к ней, рекомендациями Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики и применимыми нормативными требованиями. Все участники предоставили свое подписанное, полностью информированное согласие, а протокол исследования был одобрен институциональным комитетом по этике под номером INT/IEC/SPE-1664.

Температуру стопы определяли с помощью инфракрасной дермальной термометрии [(FLIR Systems Inc, Орландо, США) с разрешением 4800 пикселей (80*60), температурной чувствительностью 0,15°С и диапазоном обнаружения от -20°С до 250°С]. через 30 минут после снятия обуви или гипса. Для подтверждения диагноза активной ХН использовали рентгенографию и/или магнитно-резонансную томографию (МРТ) (3Т-сканер Siemens MagnetromVerio). Пораженная область стопы была классифицирована анатомически по характеру поражения с использованием классификации Сандерса-Фрикберга. Клиническая информация была задокументирована, включая продолжительность симптомов, продолжительность диабета, сопутствующие микрососудистые и макрососудистые осложнения. Комплексное неврологическое тестирование включало определение порога восприятия вибрации (VPT > 25 мВ считалось аномальным) с помощью биотезиометра-виброметра-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Индия), восприятие 10-граммовой монофиламента в 5 стандартизированных подошвенных точках и лодыжечный рефлекс.

Вмешательства:

Участники были случайным образом распределены в соотношении 1:2 для получения инъекционного деносумаба 60 г (группа А) или равного объема физиологического раствора (группа В) подкожно над животом в виде разовой дозы (денозумаб и физиологический раствор были предоставлены в похожем шприце). Исследователь, проводивший лечение, рентгенолог и пациент не знали о назначении лечения. Всем участникам, независимо от распределения по группам для разгрузки, была предоставлена ​​обычная несъемная гипсовая повязка из стекловолокна ниже колена без возможности ходьбы.

Процедуры:

Участники посещали место исследования сначала во время скрининга, рандомизации, а затем четыре раза в неделю для мониторинга температуры стопы. Во время визита для рандомизации брали образцы крови на HbA1c, почечные функции, кальций, фосфат и витамин D. Было снято среднее значение трех значений температуры на пораженном участке стопы и отмечена разница температур (0°C). Исследуемый препарат или плацебо вводил слепой исследователь и предоставлял ТСС. Впоследствии, во время контрольных посещений через 4 недели, повязку снимали на 30 минут и отмечали разницу в температуре кожи (среднее из трех показаний). Смена гипсовой повязки производилась четыре раза в неделю или раньше, чтобы избежать эффекта «поршня», вызванного уменьшением отека до клинической ремиссии. Пациентам с дефицитом витамина D (25(OH)D3<30 нг/мл) дополнительно назначали холекальциферол перорально в дозе 60 000 МЕ еженедельно в течение 8 недель, затем ежемесячно до конца наблюдения.

Разница температур менее 2°С между пораженной стопой и аналогичным участком на другой стопе, зарегистрированная дважды (с интервалом в четыре недели), наряду с отсутствием признаков воспаления считалась «клинической ремиссией» активной ХН.

После клинической ремиссии активной КН прием TCC должен быть прекращен, а участникам назначены ходунки или индивидуальная обувь. Впоследствии необходимо провести обследование стопы для выявления рецидива КН (оценка температуры стопы), появления деформаций или язв (клиническое обследование), новых переломов (рентгенологическая оценка) или ампутации в течение как минимум 12 месяцев после ремиссии. .