RANKL Antistof til akut Charcot Neuro-osteoartropati (DANCN-CKD)

Deltagere, der besøgte ambulant diabetisk fodfacilitet på tertiært hospital i Nordindien, blev vurderet for aktiv CN. En aktiv CN af foden blev overvejet i nærværelse af lokaliseret erytem, ​​ødem og en temperaturforskel på mere end 20C sammenlignet med en lignende placering på den modsatte fod. Deltagerne blev diagnosticeret med "aktiv på kronisk" CN, hvis de opfyldte kravene til aktiv CN i forbindelse med foddeformiteter, der tyder på kronisk CN (rocker bottom deformity). Dem med selvrapporteret diabetes eller dem, der allerede modtog behandling for diabetes, med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/m2 (CKD-EPI-ligning) og mere end 500 mg urinprotein/24 timer var anses for at have diabetisk CKD. Patienter med aktivt pedalsår, inaktiv charcot-fod, perifer vaskulær sygdom (ankelbrachialindeks ABI <0,9), tidligere eksponering for medicin, der påvirker knoglemetabolismen, især bisfosfonater, teriparatid, denosumab eller steroider inden for de seneste 12 måneder, hypocalcæmi, aktiv malignitet, CKD dialyse og gravide eller ammende kvinder blev udelukket. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og dens ændringer, den internationale konference om harmonisering af retningslinjer for god klinisk praksis og dens gældende lovkrav. Alle deltagere gav deres underskrevne, fuldt informerede samtykke, og undersøgelsesprotokol blev godkendt af den institutionelle etiske komité ref INT/IEC/SPE-1664.

Fodtemperaturen blev bestemt ved en infrarød dermal termometri [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) med en pixelopløsning på 4800 (80*60), termisk følsomhed på 0,15 C og et detektionsområde på -20 C til 250 C] efter 30 minutters fjernelse af fodtøj eller gips. Røntgen- og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) blev brugt til at bekræfte diagnosen af ​​en aktiv CN (3T-scanner Siemens MagnetromVerio). Det involverede område af foden blev klassificeret anatomisk for involveringsmønster ved hjælp af Sanders-Frykberg klassifikationen. Klinisk information blev dokumenteret, herunder varigheden af ​​symptomerne, varigheden af ​​diabetes, samtidige mikrovaskulære og makrovaskulære komplikationer. Omfattende neurologiske test inkluderede vibrationsopfattelsestærskel (VPT>25 mV blev betragtet som unormal) af biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Indien), opfattelse af 10-g monofilament ved 5 standardiserede plantarplaceringer og ankelrefleks.

Interventioner:

Deltagerne blev tilfældigt tildelt i forholdet 1:2 til at modtage enten injektion denosumab 60 g (Gruppe A) eller samme volumen af ​​normalt saltvand (Gruppe B) subkutant over abdomen som en enkelt dosis (denosumab og normalt saltvand blev leveret i en sprøjte med lignende udseende). Investigatoren, der administrerede behandlingen, radiologen og patienten blev blindet for tildeling af behandling. En konventionel under knæet, ikke-gående, ikke-aftagelig fiberglas total kontaktstøbning (TCC) blev givet til alle deltagere uanset gruppetildelingen til aflæsning.

Procedurer:

Deltagerne besøgte undersøgelsesstedet først under screening, randomisering og efterfølgende fire ugentlige til overvågning af fodtemperatur. Under randomiseringsbesøg blev der udtaget blodprøver for HbA1c, nyrefunktioner, calcium, fosfat og D-vitamin. Der blev i gennemsnit taget tre temperaturmålinger på det angrebne sted af foden, og temperaturforskel (0C) blev noteret. Undersøgelseslægemidlet eller placebo blev administreret af blindet investigator, og TCC blev tilvejebragt. Efterfølgende, under 4-ugers opfølgningsbesøg, blev gipsen fjernet i 30 minutter, og hudtemperatur (gennemsnit af tre aflæsninger) forskel blev noteret. En ændring af gips blev udført fire ugentligt eller tidligere for at undgå "stempeleffekt" forårsaget af ødemnedsættelsen indtil klinisk remission. Patienter med D-vitaminmangel (25 (OH)D3<30 ng/ml blev suppleret med ugentlig oral cholecalciferol 60.000 IE i 8 uger, derefter månedligt indtil afslutningen af ​​opfølgningen.

En temperaturforskel på <2C mellem den ramte fod og et lignende sted på den anden fod dokumenteret to gange (fire ugers mellemrum) sammen med fraværet af tegn på inflammation blev betragtet som "klinisk remission" af aktiv CN.

Efter den kliniske remission af aktiv CN skal TCC afbrydes, og deltagerne modtog støbte rollatorer eller tilpasset fodtøj. Efterfølgende skal der udføres fodundersøgelse for at overvåge for tilbagefald af CN (fodtemperaturvurdering), forekomsten af ​​deformiteter eller sår (klinisk undersøgelse), nyopståede frakturer (radiologisk vurdering) eller amputation i en minimumsvarighed på 12 måneder efter remission .