Anticorpo RANKL para neuroosteoartropatia aguda de Charcot (DANCN-CKD)

Os participantes que frequentam o ambulatório de pé diabético de um hospital terciário no norte da Índia foram avaliados quanto à CN ativa. Um NC ativo do pé foi considerado na presença de eritema localizado, edema e um diferencial de temperatura de mais de 20°C em comparação com um local semelhante no pé oposto. Os participantes foram diagnosticados com NC "ativo em crônico" se cumprissem os requisitos para NC ativo no contexto de deformidades do pé sugestivas de NC crônico (deformidade em fundo de balanço). Aqueles com diabetes autorreferido ou aqueles que já estavam recebendo tratamento para diabetes, com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/m2 (equação CKD-EPI) e mais de 500 mg de proteína na urina/24 horas foram considerado portador de DRC diabética. Pacientes com úlcera podal ativa, pé de charcot inativo, doença vascular periférica (índice tornozelo-braquial ITB <0,9), exposição prévia a medicamentos que afetam o metabolismo ósseo, particularmente bisfosfonatos, teriparatida, denosumabe ou esteróides nos últimos 12 meses, hipocalcemia, malignidade ativa, DRC em diálise e mulheres grávidas ou lactantes foram excluídos. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e suas emendas, as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas e seus requisitos regulatórios aplicáveis. Todos os participantes forneceram seu consentimento informado e assinado e o protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética institucional ref. INT/IEC/SPE-1664.

A temperatura do pé foi determinada por termometria dérmica infravermelha [(FLIR Systems Inc, Orlando, EUA) com resolução de 4800 pixels (80*60), sensibilidade térmica de 0,15 C e faixa de detecção de -20 C a 250 C] após 30 minutos de remoção de calçados ou gesso. Raios-X e/ou ressonância magnética (MRI) foram usados ​​para confirmar o diagnóstico de um NC ativo (scanner 3T Siemens MagnetromVerio). A área envolvida do pé foi classificada anatomicamente quanto ao padrão de envolvimento usando a classificação de Sanders-Frykberg. A informação clínica foi documentada, incluindo a duração dos sintomas, duração da diabetes, complicações microvasculares e macrovasculares concomitantes. Testes neurológicos abrangentes incluíram limiar de percepção de vibração (VPT>25 mV foi considerado anormal) por biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Índia), percepção de monofilamento de 10 g em 5 localizações plantares padronizadas e reflexo do tornozelo.

Intervenções:

Os participantes foram aleatoriamente designados na proporção de 1:2 para receber injeção de denosumabe 60 gm (Grupo A) ou volume igual de solução salina normal (Grupo B) subcutâneo sobre o abdômen como uma dose única (denosumabe e solução salina normal foram fornecidos em seringa de aparência semelhante). O investigador que administrava o tratamento, o radiologista e o paciente desconheciam a alocação do tratamento. Um molde de contato total (TCC) de fibra de vidro convencional abaixo do joelho, sem andar e não removível foi fornecido a todos os participantes, independentemente da alocação do grupo para descarga.

Procedimentos:

Os participantes visitaram o local do estudo inicialmente durante a triagem, randomização e posteriormente quatro vezes por semana para o monitoramento da temperatura do pé. Durante a visita de randomização, amostras de sangue foram coletadas para HbA1c, funções renais, cálcio, fosfato e vitamina D. Uma média de três leituras de temperatura no local afetado do pé foi feita e a diferença de temperatura (0C) foi anotada. O medicamento do estudo ou o placebo foram administrados por um investigador cego e o TCC foi fornecido. Posteriormente, durante as visitas de acompanhamento de 4 semanas, o gesso foi removido por 30 minutos e a diferença de temperatura da pele (média de três leituras) foi observada. A troca de gesso foi realizada quatro vezes por semana ou antes para evitar o efeito "pistoning" causado pela diminuição do edema até a remissão clínica. Pacientes com deficiência de vitamina D (25 (OH) D3 <30 ng/ml foram suplementados com colecalciferol oral semanal 60.000 UI por 8 semanas, depois mensalmente até o final do acompanhamento.

Uma diferença de temperatura <2°C entre o pé afetado e um local semelhante no outro pé documentado duas vezes (com intervalo de quatro semanas), juntamente com a ausência de sinais de inflamação, foi considerada "remissão clínica" da NC ativa.

Após a remissão clínica da NC ativa, o TCC deve ser descontinuado e os participantes receberam andadores engessados ​​ou calçados customizados. Posteriormente, o exame do pé deve ser realizado para monitorar a recorrência de NC (avaliação da temperatura do pé), a ocorrência de deformidades ou úlceras (exame clínico), novas fraturas (avaliação radiológica) ou amputação por um período mínimo de 12 meses após a remissão .