RANKL-Antikörper für akute Charcot-Neuro-Osteoarthropathie (DANCN-CKD)

Teilnehmer, die die ambulante diabetische Fußstation des Tertiärkrankenhauses in Nordindien aufsuchten, wurden auf aktives CN untersucht. Bei Vorliegen eines lokalisierten Erythems, eines Ödems und eines Temperaturunterschieds von mehr als 20 °C im Vergleich zu einer ähnlichen Stelle am gegenüberliegenden Fuß wurde ein aktiver zentraler Knoten des Fußes in Betracht gezogen. Bei den Teilnehmern wurde „aktives bei chronischem“ CN diagnostiziert, wenn sie die Anforderungen für aktives CN im Zusammenhang mit Fußdeformitäten erfüllten, die auf chronisches CN (Rocker-Bottom-Deformität) hindeuten. Diejenigen mit selbstberichtetem Diabetes oder diejenigen, die bereits wegen Diabetes behandelt wurden, mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von <60 ml/min/m2 (CKD-EPI-Gleichung) und mehr als 500 mg Urinprotein/24 Stunden Es wird davon ausgegangen, dass sie an einer diabetischen CKD leiden. Patienten mit aktivem Pedalgeschwür, inaktivem Charcot-Fuß, peripherer Gefäßerkrankung (Knöchel-Arm-Index ABI <0,9), vorheriger Exposition gegenüber Medikamenten, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen, insbesondere Bisphosphonate, Teriparatid, Denosumab oder Steroide, in den letzten 12 Monaten, Hypokalzämie, aktiver Malignität, CKD Dialyse und schwangere oder stillende Frauen wurden ausgeschlossen. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und ihren Änderungen, den Leitlinien der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung guter klinischer Praxis und den geltenden regulatorischen Anforderungen durchgeführt. Alle Teilnehmer legten ihre unterzeichnete, vollständig informierte Einwilligung vor und das Studienprotokoll wurde von der institutionellen Ethikkommission (Ref. INT/IEC/SPE-1664) genehmigt.

Die Fußtemperatur wurde durch Infrarot-Hautthermometrie [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) mit einer Pixelauflösung von 4800 (80*60), einer thermischen Empfindlichkeit von 0,15 °C und einem Erfassungsbereich von -20 °C bis 250 °C] bestimmt. nach 30 Minuten nach dem Ausziehen von Schuhen oder Gips. Zur Bestätigung der Diagnose eines aktiven CN (3T-Scanner Siemens MagnetromVerio) wurden Röntgen- und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) eingesetzt. Der betroffene Fußbereich wurde anhand der Sanders-Frykberg-Klassifikation anatomisch nach Befallsmuster klassifiziert. Klinische Informationen wurden dokumentiert, einschließlich der Dauer der Symptome, der Dauer des Diabetes sowie begleitender mikrovaskulärer und makrovaskulärer Komplikationen. Zu den umfassenden neurologischen Tests gehörten die Vibrationswahrnehmungsschwelle (VPT > 25 mV galt als abnormal) mit dem Biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Indien), die Wahrnehmung von 10-g-Monofilamenten an 5 standardisierten Plantarstellen und der Knöchelreflex.

Interventionen:

Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:2 nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten entweder eine Denosumab-Injektion mit 60 g (Gruppe A) oder das gleiche Volumen normaler Kochsalzlösung (Gruppe B) subkutan über den Bauch als Einzeldosis (Denosumab und normale Kochsalzlösung wurden in ähnlich aussehenden Spritzen bereitgestellt). Der die Behandlung durchführende Prüfer, der Radiologe und der Patient waren hinsichtlich der Behandlungszuteilung blind. Unabhängig von der Gruppenzuteilung für die Entlastung wurde allen Teilnehmern ein herkömmlicher, nicht gehfähiger, nicht abnehmbarer Glasfaser-Totalkontaktgips (TCC) unterhalb des Knies zur Verfügung gestellt.

Verfahren:

Die Teilnehmer besuchten den Studienort zunächst während des Screenings, der Randomisierung und anschließend vierwöchentlich zur Überwachung der Fußtemperatur. Während des Randomisierungsbesuchs wurden Blutproben für HbA1c, Nierenfunktionen, Kalzium, Phosphat und Vitamin D entnommen. An der betroffenen Stelle des Fußes wurden durchschnittlich drei Temperaturmessungen durchgeführt und Temperaturunterschiede (0 °C) festgestellt. Das Studienmedikament oder Placebo wurde von einem verblindeten Prüfer verabreicht und TCC wurde bereitgestellt. Anschließend wurde bei vierwöchentlichen Nachuntersuchungen der Gipsverband für 30 Minuten entfernt und der Unterschied in der Hauttemperatur (Mittelwert aus drei Messungen) festgestellt. Ein Gipswechsel wurde vierwöchentlich oder früher durchgeführt, um den „Pistoning“-Effekt zu vermeiden, der durch den Rückgang des Ödems bis zur klinischen Remission verursacht wird. Patienten mit Vitamin-D-Mangel (25 (OH)D3<30 ng/ml erhielten 8 Wochen lang wöchentlich 60.000 IE Cholecalciferol oral, dann monatlich bis zum Ende der Nachuntersuchung).

Ein Temperaturunterschied von <2 °C zwischen dem betroffenen Fuß und einer ähnlichen Stelle am anderen Fuß, der zweimal (im Abstand von vier Wochen) dokumentiert wurde, zusammen mit dem Fehlen von Anzeichen einer Entzündung wurde als „klinische Remission“ der aktiven CN angesehen.

Nach der klinischen Remission des aktiven CN wird die TCC abgesetzt und die Teilnehmer erhalten Gipsgehhilfen oder maßgeschneiderte Schuhe. Anschließend wird eine Fußuntersuchung durchgeführt, um das Wiederauftreten von CN (Beurteilung der Fußtemperatur), das Auftreten von Deformitäten oder Geschwüren (klinische Untersuchung), neu aufgetretene Frakturen (radiologische Beurteilung) oder eine Amputation für einen Zeitraum von mindestens 12 Monaten nach der Remission zu überwachen .