RANKL Protilátka pro akutní Charcot neuro-osteoartropatii (DANCN-CKD)

Účastníci navštěvující ambulantní zařízení pro diabetickou nohu nemocnice terciární péče v severní Indii byli hodnoceni na aktivní CN. Aktivní CN nohy byla zvažována v přítomnosti lokalizovaného erytému, edému a teplotního rozdílu více než 20 C ve srovnání s podobnou lokalizací na opačné noze. Účastníci byli diagnostikováni jako „aktivní na chronickou“ CN, pokud splnili požadavky na aktivní CN v souvislosti s deformitami chodidla připomínajícími chronickou CN (rocker bottom deformity). Pacienti s diabetem, který si sami uvedli, nebo ti, kteří již byli léčeni na diabetes, s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/m2 (rovnice CKD-EPI) a více než 500 mg bílkovin v moči/24 hodin byli považováno za diabetické CKD. Pacienti s aktivním pedálním vředem, neaktivním chřtánem, onemocněním periferních cév (index kotníku ABI < 0,9), předchozí expozice lékům ovlivňujícím kostní metabolismus, zejména bisfosfonáty, teriparatid, denosumab nebo steroidy v posledních 12 měsících, hypokalcémie, aktivní malignita, CKD na dialýza a těhotné nebo kojící ženy byly vyloučeny. Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a jejími dodatky, pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe a jejími platnými regulačními požadavky. Všichni účastníci poskytli svůj podepsaný, plně informovaný souhlas a protokol studie byl schválen institucionální etickou komisí ref. INT/IEC/SPE-1664.

Teplota nohy byla stanovena infračervenou dermální termometrií [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) s rozlišením pixelů 4800 (80*60), tepelnou citlivostí 0,15 C a detekčním rozsahem -20 C až 250 C] po 30 minutách sundání obuvi nebo sádry. K potvrzení diagnózy aktivní CN (3T skener Siemens MagnetromVerio) bylo použito rentgenové a/nebo magnetické rezonanční zobrazení (MRI). Postižená oblast chodidla byla anatomicky klasifikována pro typ postižení pomocí Sanders-Frykbergovy klasifikace. Byly zdokumentovány klinické informace, včetně trvání symptomů, trvání diabetu, doprovodných mikrovaskulárních a makrovaskulárních komplikací. Komplexní neurologické testování zahrnovalo práh vnímání vibrací (VPT>25 mV bylo považováno za abnormální) pomocí bioteziometru-Vibrometru-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Indie), vnímání 10g monofilamentu na 5 standardizovaných plantárních místech a reflex kotníku.

Zásahy:

Účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 1:2, aby dostali buď injekci denosumabu 60 g (skupina A) nebo stejný objem normálního fyziologického roztoku (skupina B) subkutánně přes břicho jako jednu dávku (denosumab a normální fyziologický roztok byly poskytnuty v podobně vyhlížející injekční stříkačce). Výzkumník provádějící léčbu, radiolog a pacient byli zaslepeni, pokud jde o přidělení léčby. Všem účastníkům byla poskytnuta konvenční podkolenní, nechodící, neodnímatelná celosklolaminátová totální kontaktní litina (TCC), bez ohledu na přidělení skupiny pro vykládku.

Postupy:

Účastníci navštívili místo studie zpočátku během screeningu, randomizace a následně čtyřikrát týdně za účelem monitorování teploty nohou. Během randomizační návštěvy byly odebrány vzorky krve na HbA1c, renální funkce, vápník, fosfát a vitamín D. Byly odebrány průměrně tři měření teploty na postiženém místě nohy a byl zaznamenán teplotní rozdíl (0 C). Studované léčivo nebo placebo byly podávány zaslepeným zkoušejícím a bylo poskytnuto TCC. Následně byla během 4týdenních kontrolních návštěv sádra odstraněna na 30 minut a byl zaznamenán rozdíl v teplotě kůže (průměr ze tří měření). Výměna sádry byla prováděna čtyři týdny nebo dříve, aby se zabránilo "pístovému" efektu způsobenému zmenšením edému až do klinické remise. Pacientům s nedostatkem vitaminu D (25 (OH)D3<30 ng/ml byl podáván týdenní perorální cholekalciferol 60 000 IU po dobu 8 týdnů, poté měsíčně až do konce sledování.

Teplotní rozdíl <2C mezi postiženou nohou a podobným místem na druhé noze dokumentovaný dvakrát (čtyři týdny s odstupem) spolu s absencí známek zánětu byl považován za „klinickou remisi“ aktivní CN.

Po klinické remisi aktivní CN bude TCC přerušeno a účastníci dostali obvazová chodítka nebo přizpůsobenou obuv. Následně se provede vyšetření nohy za účelem sledování recidivy CN (hodnocení teploty nohy), výskytu deformací nebo vředů (klinické vyšetření), nově vzniklých zlomenin (radiologické posouzení) nebo amputace po dobu minimálně 12 měsíců po remisi .