RANKL antistoff for akutt Charcot nevro-osteoartropati (DANCN-CKD)

Deltakere som besøkte den polikliniske klinikken for diabetisk fot på tertiærsykehuset i Nord-India ble vurdert for aktiv CN. En aktiv CN av foten ble vurdert i nærvær av lokalisert erytem, ​​ødem og en temperaturforskjell på mer enn 20C sammenlignet med en lignende plassering på den motsatte foten. Deltakerne ble diagnostisert med "aktiv på kronisk" CN hvis de oppfylte kravene til aktiv CN i sammenheng med fotdeformiteter som tyder på kronisk CN (rocker bottom deformity). De med selvrapportert diabetes eller de som allerede fikk behandling for diabetes, med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/m2 (CKD-EPI-ligning) og mer enn 500 mg urinprotein/24 timer ble anses å ha diabetisk CKD. Pasienter med aktivt pedalsår, inaktiv charcot-fot, perifer vaskulær sykdom (ankelbrachial indeks ABI <0,9), tidligere eksponering for medisiner som påvirker benmetabolismen, spesielt bisfosfonater, teriparatid, denosumab eller steroider de siste 12 månedene, hypokalsemi, aktiv malignitet, CKD på dialyse og gravide eller ammende kvinner ble ekskludert. Studien ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og dens endringer, International Conference on Harmonization Good Clinical Practice-retningslinjer og gjeldende regulatoriske krav. Alle deltakerne ga sitt signerte, fullt informerte samtykke og studieprotokollen ble godkjent av den institusjonelle etiske komiteen ref INT/IEC/SPE-1664.

Fottemperaturen ble bestemt ved hjelp av en infrarød dermal termometri [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) med en pikseloppløsning på 4800 (80*60), termisk følsomhet på 0,15 C og et deteksjonsområde på -20 C til 250 C] etter 30 minutter med fjerning av fottøy eller gips. Røntgen og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ble brukt for å bekrefte diagnosen en aktiv CN (3T-skanner Siemens MagnetromVerio). Det involverte fotområdet ble klassifisert anatomisk for involveringsmønster ved å bruke Sanders-Frykberg-klassifiseringen. Klinisk informasjon ble dokumentert, inkludert varigheten av symptomene, varigheten av diabetes, samtidige mikrovaskulære og makrovaskulære komplikasjoner. Omfattende nevrologisk testing inkluderte vibrasjonspersepsjonsterskel (VPT>25 mV ble ansett som unormal) av biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, India), persepsjon av 10-g monofilament ved 5 standardiserte plantarplasseringer og ankelrefleks.

Intervensjoner:

Deltakerne ble tilfeldig tildelt i forholdet 1:2 for å motta enten injeksjon denosumab 60 g (gruppe A) eller likt volum av normalt saltvann (gruppe B) subkutant over abdomen som en enkeltdose (denosumab og normal saltvann ble gitt i sprøyte med lignende utseende). Etterforskeren som administrerte behandlingen, radiologen og pasienten ble blindet for behandlingstildeling. En konvensjonell under kneet, ikke-gående, ikke-avtakbar totalkontakt av glassfiber (TCC) ble gitt til alle deltakere uavhengig av gruppetildelingen for lossing.

Prosedyrer:

Deltakerne besøkte studiestedet først under screening, randomisering og deretter fire ukentlige for overvåking av fottemperatur. Ved randomiseringsbesøk ble det tatt blodprøver for HbA1c, nyrefunksjoner, kalsium, fosfat og vitamin D. Det ble tatt i gjennomsnitt tre temperaturavlesninger på det affiserte stedet av foten og temperaturforskjell (0C) ble notert. Studiemedisinen eller placebo ble administrert av blindet etterforsker og TCC ble gitt. Deretter, under 4-ukentlige oppfølgingsbesøk, ble gipsen fjernet i 30 minutter og hudtemperatur (gjennomsnitt av tre avlesninger) forskjell ble notert. En endring av gips ble utført fire ukentlig eller tidligere for å unngå "stempeleffekt" forårsaket av ødemnedgangen inntil klinisk remisjon. Pasienter med vitamin D-mangel (25 (OH)D3<30 ng/ml ble supplert med ukentlig oral cholecalciferol 60 000 IE i 8 uker, deretter månedlig til slutten av oppfølgingen.

En temperaturforskjell på <2C mellom den plaget foten og et lignende sted på den andre foten dokumentert to ganger (fire ukers mellomrom) sammen med fravær av tegn på betennelse ble ansett som "klinisk remisjon" av aktiv CN.

Etter klinisk remisjon av aktiv CN, skal TCC avbrytes, og deltakerne fikk støpte rullatorer eller tilpasset fottøy. Deretter skal det utføres fotundersøkelser for å overvåke gjentakelse av CN (fottemperaturvurdering), forekomst av deformiteter eller sår (klinisk undersøkelse), nyoppståtte frakturer (radiologisk vurdering) eller amputasjon i en minimumsvarighet på 12 måneder etter remisjon .