Anticuerpo RANKL para la neuroosteoartropatía aguda de Charcot (DANCN-CKD)

Se evaluó la CN activa en los participantes que asistieron al centro de pie diabético para pacientes ambulatorios del hospital de atención terciaria en el norte de la India. Se consideró un NC activo del pie en presencia de eritema localizado, edema y un diferencial de temperatura de más de 20 °C en comparación con una ubicación similar en el pie opuesto. Los participantes fueron diagnosticados con CN "activa en crónica" si cumplían con los requisitos para CN activa en el contexto de deformidades del pie sugestivas de CN crónica (deformidad en mecedora). Aquellos con diabetes autoinformada o que ya estaban recibiendo tratamiento para la diabetes, con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/m2 (ecuación CKD-EPI) y más de 500 mg de proteína en orina/24 horas fueron considerados con ERC diabética. Pacientes con úlcera del pie activa, pie de Charcot inactivo, enfermedad vascular periférica (índice tobillo-brazo ABI <0.9), exposición previa a medicamentos que afectan el metabolismo óseo, particularmente bisfosfonatos, teriparatida, denosumab o esteroides en los últimos 12 meses, hipocalcemia, malignidad activa, ERC en Se excluyeron diálisis y mujeres embarazadas o lactantes. El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y sus enmiendas, las pautas de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional sobre Armonización y sus requisitos reglamentarios aplicables. Todos los participantes proporcionaron su consentimiento informado completo y firmado y el protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética institucional ref INT/IEC/SPE-1664.

La temperatura del pie se determinó mediante una termometría dérmica infrarroja [(FLIR Systems Inc, Orlando, EE. UU.) con una resolución de píxeles de 4800 (80*60), sensibilidad térmica de 0,15 C y un rango de detección de -20 C a 250 C] después de 30 minutos de quitarse el calzado o el yeso. Se utilizaron rayos X y/o resonancia magnética nuclear (RMN) para confirmar el diagnóstico de una NC activa (escáner 3T Siemens MagnetromVerio). El área afectada del pie se clasificó anatómicamente según el patrón de afectación utilizando la clasificación de Sanders-Frykberg. Se documentó la información clínica, incluida la duración de los síntomas, la duración de la diabetes, las complicaciones microvasculares y macrovasculares concomitantes. Las pruebas neurológicas integrales incluyeron el umbral de percepción de vibración (VPT> 25 mV se consideró anormal) por biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, India), percepción de monofilamento de 10 g en 5 ubicaciones plantares estandarizadas y reflejo del tobillo.

Intervenciones:

Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:2 para recibir una inyección de denosumab de 60 g (Grupo A) o un volumen igual de solución salina normal (Grupo B) por vía subcutánea sobre el abdomen como una dosis única (denosumab y solución salina normal se administraron en una jeringa de aspecto similar). El investigador que administró el tratamiento, el radiólogo y el paciente desconocían la asignación del tratamiento. A todos los participantes se les proporcionó un yeso de contacto total (TCC) de fibra de vidrio no removible, que no camina, debajo de la rodilla, independientemente de la asignación del grupo para la descarga.

Procedimientos:

Los participantes visitaron el sitio de estudio inicialmente durante la selección, la aleatorización y, posteriormente, cuatro veces por semana para el control de la temperatura del pie. Durante la visita de aleatorización, se extrajeron muestras de sangre para HbA1c, funciones renales, calcio, fosfato y vitamina D. Se tomó un promedio de tres lecturas de temperatura en el sitio afectado del pie y se anotó la diferencia de temperatura (0C). El fármaco del estudio o el placebo fueron administrados por un investigador cegado y se proporcionó TCC. Posteriormente, durante las visitas de seguimiento de 4 semanas, se retiró el yeso durante 30 minutos y se observó la diferencia en la temperatura de la piel (media de tres lecturas). Se realizó cambio de yeso cuatro veces por semana o antes para evitar el efecto "pistoning" causado por la disminución del edema hasta la remisión clínica. Los pacientes con deficiencia de vitamina D (25 (OH) D3 <30 ng/ml) recibieron un suplemento de colecalciferol oral semanal de 60 000 UI durante 8 semanas, luego mensualmente hasta el final del seguimiento.

Una diferencia de temperatura de <2 °C entre el pie afectado y un sitio similar en el otro pie documentado dos veces (con cuatro semanas de diferencia) junto con la ausencia de signos de inflamación se consideró "remisión clínica" de la CN activa.

Después de la remisión clínica de la CN activa, se suspenderá el TCC y los participantes recibirán andadores para escayola o calzado personalizado. Posteriormente, se realizará un examen de los pies para controlar la recurrencia de NC (evaluación de la temperatura del pie), la aparición de deformidades o úlceras (examen clínico), fracturas de nueva aparición (evaluación radiológica) o amputación durante un mínimo de 12 meses después de la remisión. .