Anticorpo RANKL per neuro-osteoartropatia acuta di Charcot (DANCN-CKD)

I partecipanti che frequentavano la struttura ambulatoriale del piede diabetico dell'ospedale terziario nel nord dell'India sono stati valutati per CN attiva. Un CN attivo del piede è stato considerato in presenza di eritema localizzato, edema e un differenziale di temperatura superiore a 20°C rispetto a una posizione simile sul piede opposto. Ai partecipanti è stata diagnosticata la CN "attiva su cronica" se soddisfacevano i requisiti per la CN attiva nel contesto di deformità del piede indicative di CN cronica (deformità del fondo oscillante). Quelli con diabete auto-riferito o quelli che stavano già ricevendo un trattamento per il diabete, con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/m2 (equazione CKD-EPI) e più di 500 mg di proteine ​​urinarie/24 ore erano considerato affetto da CKD diabetico. Pazienti con ulcera del piede attiva, piede di Charcot inattivo, malattia vascolare periferica (indice caviglia brachiale ABI <0,9), precedente esposizione a farmaci che influenzano il metabolismo osseo, in particolare bifosfonati, teriparatide, denosumab o steroidi negli ultimi 12 mesi, ipocalcemia, malignità attiva, CKD su sono state escluse le donne in dialisi e in gravidanza o in allattamento. Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e i suoi emendamenti, le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione per la buona pratica clinica e i relativi requisiti normativi applicabili. Tutti i partecipanti hanno fornito il proprio consenso firmato e pienamente informato e il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato etico istituzionale ref INT/IEC/SPE-1664.

La temperatura del piede è stata determinata mediante una termometria cutanea a infrarossi [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) con una risoluzione in pixel di 4800 (80*60), sensibilità termica di 0,15 C e un intervallo di rilevamento da -20 C a 250 C] dopo 30 minuti dalla rimozione delle calzature o del gesso. I raggi X e/o la risonanza magnetica (MRI) sono stati utilizzati per confermare la diagnosi di un CN attivo (scanner 3T Siemens MagnetromVerio). L'area interessata del piede è stata classificata anatomicamente in base al modello di coinvolgimento utilizzando la classificazione di Sanders-Frykberg. Sono state documentate informazioni cliniche, inclusa la durata dei sintomi, la durata del diabete, le concomitanti complicanze microvascolari e macrovascolari. Test neurologici completi includevano la soglia di percezione delle vibrazioni (VPT> 25 mV era considerato anormale) mediante biothesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, India), la percezione del monofilamento da 10 g in 5 posizioni plantari standardizzate e il riflesso della caviglia.

Interventi:

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in rapporto 1:2 a ricevere l'iniezione di denosumab 60 gm (Gruppo A) o un volume uguale di soluzione salina normale (Gruppo B) per via sottocutanea sull'addome come dose singola (denosumab e soluzione salina normale sono stati forniti in una siringa dall'aspetto simile). L'investigatore che somministrava il trattamento, il radiologo e il paziente erano all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. A tutti i partecipanti è stato fornito un getto di contatto totale (TCC) in fibra di vetro convenzionale sotto il ginocchio, non deambulante e non rimovibile, indipendentemente dall'allocazione del gruppo per lo scarico.

Procedure:

I partecipanti hanno visitato il sito dello studio inizialmente durante lo screening, la randomizzazione e successivamente quattro settimane per il monitoraggio della temperatura del piede. Durante la visita di randomizzazione, sono stati prelevati campioni di sangue per HbA1c, funzioni renali, calcio, fosfato e vitamina D. È stata effettuata una media di tre letture della temperatura nel sito interessato del piede e sono state annotate le differenze di temperatura (0°C). Il farmaco in studio o il placebo sono stati somministrati dallo sperimentatore in cieco ed è stato fornito il TCC. Successivamente, durante le visite di follow-up di 4 settimane, il gesso è stato rimosso per 30 minuti ed è stata notata la differenza di temperatura cutanea (media di tre letture). È stato eseguito un cambio di gesso quattro volte alla settimana o prima per evitare l'effetto "pistoning" causato dalla diminuzione dell'edema fino alla remissione clinica. I pazienti con carenza di vitamina D (25 (OH)D3<30 ng/ml sono stati integrati con colecalciferolo orale settimanale 60.000 UI per 8 settimane, quindi mensilmente fino alla fine del follow-up.

Una differenza di temperatura di <2°C tra il piede affetto e un sito simile sull'altro piede documentata due volte (a quattro settimane di distanza) insieme all'assenza di segni di infiammazione è stata considerata "remissione clinica" della CN attiva.

Dopo la remissione clinica della CN attiva, il TCC deve essere interrotto e i partecipanti hanno ricevuto camminatori in ghisa o calzature personalizzate. Successivamente, deve essere eseguito un esame del piede per monitorare la recidiva di NC (valutazione della temperatura del piede), l'insorgenza di deformità o ulcere (esame clinico), fratture di nuova insorgenza (valutazione radiologica) o amputazione per una durata minima di 12 mesi dopo la remissione .