RANKL Antikropp för akut Charcot Neuro-osteoartropati (DANCN-CKD)

Deltagare som besökte polikliniken för diabetisk fot på sjukhuset för tertiärvård i norra Indien bedömdes för aktiv CN. En aktiv CN i foten ansågs i närvaro av lokaliserat erytem, ​​ödem och en temperaturskillnad på mer än 20C jämfört med en liknande plats på den motsatta foten. Deltagarna diagnostiserades med "aktiv på kronisk" CN om de uppfyllde kraven för aktiv CN i samband med fotdeformiteter som tyder på kronisk CN (rocker bottom deformity). De med självrapporterad diabetes eller de som redan fick behandling för diabetes, med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/m2 (CKD-EPI-ekvation) och mer än 500 mg urinprotein/24 timmar var anses ha diabetisk CKD. Patienter med aktivt pedalsår, inaktiv charcot-fot, perifer kärlsjukdom (ankelbrachial index ABI <0,9), tidigare exponering för läkemedel som påverkar benmetabolismen, särskilt bisfosfonater, teriparatid, denosumab eller steroider under de senaste 12 månaderna, hypokalcemi, aktiv malignitet, CKD på dialys och gravida eller ammande kvinnor exkluderades. Studien genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och dess ändringar, den internationella konferensen om harmonisering av god klinisk praxis och dess tillämpliga myndighetskrav. Alla deltagare gav sitt undertecknade, fullt informerade samtycke och studieprotokollet godkändes av den institutionella etiska kommittén ref INT/IEC/SPE-1664.

Fottemperaturen bestämdes med en infraröd dermal termometri [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) med en pixelupplösning på 4800 (80*60), termisk känslighet på 0,15 C och ett detektionsområde på -20 C till 250 C] efter 30 minuters borttagning av skor eller gips. Röntgen och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) användes för att bekräfta diagnosen av en aktiv CN (3T-skanner Siemens MagnetromVerio). Det involverade fotområdet klassificerades anatomiskt för inblandningsmönster med hjälp av Sanders-Frykberg-klassificeringen. Klinisk information dokumenterades, inklusive varaktigheten av symtomen, varaktigheten av diabetes, samtidiga mikrovaskulära och makrovaskulära komplikationer. Omfattande neurologiska tester inkluderade vibrationsuppfattningströskel (VPT>25 mV ansågs onormalt) av biotesiometer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Indien), uppfattning av 10-g monofilament vid 5 standardiserade plantarplatser och fotledsreflex.

Interventioner:

Deltagarna tilldelades slumpmässigt i förhållandet 1:2 för att få antingen injektion denosumab 60 g (Grupp A) eller lika volym normal koksaltlösning (Grupp B) subkutant över buken som en engångsdos (denosumab och normal koksaltlösning tillhandahölls i liknande utseende spruta). Utredaren som administrerade behandlingen, radiologen och patienten var förblindade för behandlingstilldelning. En konventionell under knä, icke-gående, icke-borttagbar, total kontaktgjutning av glasfiber (TCC) gavs till alla deltagare oavsett grupptilldelningen för avlastning.

Tillvägagångssätt:

Deltagarna besökte studieplatsen först under screening, randomisering och därefter fyra gånger i veckan för övervakning av fottemperatur. Under randomiseringsbesöket togs blodprover för HbA1c, njurfunktioner, kalcium, fosfat och vitamin D. I genomsnitt togs tre temperaturavläsningar på det drabbade stället av foten och temperaturskillnad (0C) noterades. Studieläkemedlet eller placebo administrerades av blindad utredare och TCC tillhandahölls. Därefter, under 4-veckors uppföljningsbesök, togs gipset bort under 30 minuter och hudtemperatur (medelvärde av tre avläsningar) skillnad noterades. Ett gipsbyte utfördes fyra gånger i veckan eller tidigare för att undvika "kolveffekt" orsakad av ödemminskningen fram till klinisk remission. Patienter med vitamin D-brist (25 (OH)D3<30 ng/ml kompletterades med oral cholecalciferol 60 000 IE varje vecka under 8 veckor, sedan månadsvis till slutet av uppföljningen.

En temperaturskillnad på <2C mellan den drabbade foten och ett liknande ställe på den andra foten dokumenterad två gånger (fyra veckors mellanrum) tillsammans med frånvaron av tecken på inflammation ansågs vara "klinisk remission" av aktivt CN.

Efter klinisk remission av aktivt CN ska TCC avbrytas och deltagarna fick gjutna rullatorer eller skräddarsydda skor. Därefter ska fotundersökning utföras för att övervaka återkommande CN (utvärdering av fottemperatur), förekomst av missbildningar eller sår (klinisk undersökning), nyuppkomna frakturer (radiologisk bedömning) eller amputation under minst 12 månader efter remission .