用于急性 Charcot 神经骨关节病的 RANKL 抗体 (DANCN-CKD)

参加印度北部三级护理医院糖尿病足门诊的参与者接受了活动性 CN 评估。 如果存在局部红斑、水肿，并且与另一只脚的类似位置相比温差超过 20°C，则认为足部存在活动性 CN。 如果参与者在足部畸形提示慢性 CN（摇杆底部畸形）的情况下满足活动性 CN 的要求，则被诊断为“慢性活动性”CN。 那些自我报告的糖尿病或已经接受糖尿病治疗的人，估计肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min/m2（CKD-EPI方程）且尿蛋白超过500mg/24小时被认为患有糖尿病 CKD。 患有活动性足溃疡、不活动夏科足、周围血管疾病（踝臂指数 ABI <0.9）、过去 12 个月内曾接触过影响骨代谢的药物（尤其是双磷酸盐、特立帕肽、狄诺塞麦或类固醇）、低钙血症、活动性恶性肿瘤、CKD 的患者透析和怀孕或哺乳期妇女被排除在外。 该研究是根据赫尔辛基宣言及其修正案、国际协调会议良好临床实践指南及其适用的监管要求进行的。 所有参与者均提供了签署的、完全知情的同意书，并且研究方案得到了机构伦理委员会（参考号 INT/IEC/SPE-1664）的批准。

通过红外皮肤测温仪测定足部温度[（FLIR Systems Inc，奥兰多，美国），像素分辨率为4800（80*60），热灵敏度为0.15℃，检测范围为-20℃至250℃]脱掉鞋或石膏 30 分钟后。 X 射线和/或磁共振成像 (MRI) 用于确认活动性 CN 的诊断（3T 扫描仪西门子 MagnetromVerio）。 使用 Sanders-Frykberg 分类对足部受累区域的受累模式进行解剖学分类。 记录临床信息，包括症状持续时间、糖尿病持续时间、伴随的微血管和大血管并发症。 全面的神经学测试包括通过生物振动计-Vibrometer-VPT1（印度马德拉斯工程服务糖尿病足部护理中心）进行的振动感知阈值（VPT>25 mV 被认为是异常）、在 5 个标准化足底位置对 10 g 单丝的感知以及踝反射。

干预措施：

参与者以 1:2 的比例随机分配，接受单剂量腹部皮下注射地诺塞麦 60 克（A 组）或等体积生理盐水（B 组）（地诺塞麦和生理盐水采用外观相似的注射器提供）。 实施治疗的研究者、放射科医生和患者对治疗分配不知情。 向所有参与者提供传统的膝盖以下、非行走、不可拆卸的玻璃纤维全接触石膏（TCC），无论卸载的组分配如何。

程序：

参与者最初在筛选、随机分组期间访问研究地点，随后每周四次访问研究地点以监测足部温度。 在随机访视期间，抽取血样检测 HbA1c、肾功能、钙、磷酸盐和维生素 D。在足部患病部位取三个温度读数的平均值，并记录温差 (0C)。 研究药物或安慰剂由盲法研究者施用，并提供 TCC。 随后，在每 4 周的随访期间，拆除石膏 30 分钟，并记录皮肤温度（三个读数的平均值）差异。 每四周或更早更换一次石膏，以避免因水肿减轻而引起的“活塞”效应，直至临床缓解。 维生素 D 缺乏症（25 (OH)D3<30 ng/ml 的患者每周口服胆钙化醇 60,000 IU，持续 8 周，然后每月补充一次，直至随访结束。

两次（相隔四个星期）记录患足与另一只足相似部位之间 <2°C 的温差，并且没有炎症迹象，则认为活动性 CN 的“临床缓解”。

活动性 CN 临床缓解后，TCC 应停止，参与者接受石膏助行器或定制鞋。 随后，应在缓解后至少 12 个月内进行足部检查，以监测 CN 的复发（足部温度评估）、畸形或溃疡的发生（临床检查）、新发骨折（放射学评估）或截肢。