Anticorps RANKL pour la neuro-ostéoarthropathie aiguë de Charcot (DANCN-CKD)

Les participants fréquentant l'établissement ambulatoire de traitement du pied diabétique de l'hôpital de soins tertiaires du nord de l'Inde ont été évalués pour la NC active. Une NC active du pied a été considérée en présence d'un érythème localisé, d'un œdème et d'un différentiel de température de plus de 20°C par rapport à une localisation similaire sur le pied opposé. Les participants ont reçu un diagnostic de NC "actif sur chronique" s'ils répondaient aux exigences de NC active dans le contexte de déformations du pied évoquant une NC chronique (difformité du bas du culbuteur). Les personnes atteintes de diabète autodéclaré ou celles qui recevaient déjà un traitement pour le diabète, avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min/m2 (équation CKD-EPI) et plus de 500 mg de protéines urinaires/24 heures ont été considéré comme ayant une IRC diabétique. Patients présentant un ulcère pédieux actif, un pied de charcot inactif, une maladie vasculaire périphérique (index cheville-brachial IPS < 0,9), une exposition antérieure à des médicaments affectant le métabolisme osseux, en particulier les bisphosphonates, le tériparatide, le denosumab ou des stéroïdes au cours des 12 derniers mois, une hypocalcémie, une tumeur maligne active, une IRC sur les femmes dialysées et enceintes ou allaitantes ont été exclues. L'étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et à ses amendements, aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques et à ses exigences réglementaires applicables. Tous les participants ont fourni leur consentement signé et pleinement informé et le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique institutionnel ref INT/IEC/SPE-1664.

La température du pied a été déterminée par une thermométrie cutanée infrarouge [(FLIR Systems Inc, Orlando, États-Unis) avec une résolution de pixels de 4800 (80*60), une sensibilité thermique de 0,15 C et une plage de détection de -20 C à 250 C] après 30 minutes d'enlèvement des chaussures ou du plâtre. La radiographie et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont été utilisées pour confirmer le diagnostic d'une NC active (scanner 3T Siemens MagnetromVerio). La zone impliquée du pied a été classée anatomiquement pour le modèle d'implication en utilisant la classification Sanders-Frykberg. Les informations cliniques ont été documentées, y compris la durée des symptômes, la durée du diabète, les complications microvasculaires et macrovasculaires concomitantes. Des tests neurologiques complets comprenaient le seuil de perception des vibrations (VPT> 25 mV était considéré comme anormal) par biothésiomètre-vibromètre-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Inde), la perception d'un monofilament de 10 g à 5 emplacements plantaires standardisés et le réflexe de la cheville.

Interventions:

Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport 1:2 pour recevoir soit du denosumab par injection de 60 g (groupe A) soit un volume égal de solution saline normale (groupe B) sous-cutanée sur l'abdomen en une seule dose (le dénosumab et la solution saline normale ont été fournis dans une seringue d'apparence similaire). L'investigateur administrant le traitement, le radiologue et le patient n'étaient pas informés de l'attribution du traitement. Un plâtre de contact total (TCC) conventionnel en fibre de verre sous le genou, sans marche et non amovible, a été fourni à tous les participants, quelle que soit la répartition du groupe pour le déchargement.

Procédures:

Les participants ont d'abord visité le site de l'étude lors du dépistage, de la randomisation, puis quatre fois par semaine pour la surveillance de la température des pieds. Au cours de la visite de randomisation, des échantillons de sang ont été prélevés pour l'HbA1c, les fonctions rénales, le calcium, le phosphate et la vitamine D. Une moyenne de trois lectures de température au site atteint du pied a été prise et une différence de température (0C) a été notée. Le médicament à l'étude ou le placebo ont été administrés par un chercheur en aveugle et le TCC a été fourni. Par la suite, au cours des visites de suivi de 4 semaines, le plâtre a été retiré pendant 30 minutes et une différence de température cutanée (moyenne de trois lectures) a été notée. Un changement de plâtre a été effectué quatre fois par semaine ou plus tôt pour éviter l'effet « piston » provoqué par la diminution de l'œdème jusqu'à la rémission clinique. Les patients présentant une carence en vitamine D (25 (OH) D3<30 ng/ml ont reçu une supplémentation hebdomadaire en cholécalciférol oral 60 000 UI pendant 8 semaines, puis une fois par mois jusqu'à la fin du suivi.

Une différence de température de <2C entre le pied atteint et un site similaire sur l'autre pied documentée deux fois (à quatre semaines d'intervalle) ainsi que l'absence de signes d'inflammation ont été considérées comme une "rémission clinique" de la NC active.

Suite à la rémission clinique de la NC active, le TCC doit être interrompu et les participants ont reçu des déambulateurs ou des chaussures personnalisées. Par la suite, un examen des pieds doit être effectué pour surveiller la récidive de la NC (évaluation de la température du pied), la survenue de déformations ou d'ulcères (examen clinique), de nouvelles fractures (évaluation radiologique) ou d'amputation pendant une durée minimale de 12 mois après la rémission. .