RANKL-vasta-aine akuuttiin Charcot-neuro-osteoartropatiaan (DANCN-CKD)

Pohjois-Intiassa sijaitsevan korkea-asteen sairaalan diabeettisen jalan avohoidossa käyneiltä arvioitiin aktiivinen CN. Jalan aktiivinen CN otettiin huomioon paikallisen punoituksen, turvotuksen ja yli 20 C:n lämpötilaeron läsnä ollessa verrattuna vastaavaan kohtaan vastakkaisella jalalla. Osallistujilla diagnosoitiin "aktiivinen krooniseen" CN, jos he täyttivät aktiivisen CN:n vaatimukset krooniseen CN:ään viittaavien jalan epämuodostumien yhteydessä (keinupohjan epämuodostuma). Ne, joilla oli itse ilmoittanut diabetesta tai jotka olivat jo saaneet diabeteksen hoitoa ja joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/m2 (CKD-EPI-yhtälö) ja yli 500 mg virtsan proteiinia/24 tuntia katsotaan sairastavan diabeettista CKD:tä. Potilaat, joilla on aktiivinen poljinhaava, inaktiivinen jalka, perifeerinen verisuonisairaus (nilkan brakiaalinen indeksi ABI <0,9), aiempi altistus luuaineenvaihduntaan vaikuttaville lääkkeille, erityisesti bisfosfonaateille, teriparatidille, denosumabille tai steroideille viimeisen 12 kuukauden aikana, hypokalsemia, aktiivinen maligniteetti, krooninen sairaus dialyysihoitoa ja raskaana olevat tai imettävät naiset jätettiin pois. Tutkimus toteutettiin Helsingin julistuksen ja sen muutosten, kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön ohjeistuksen ja sen sovellettavien säännösten mukaisesti. Kaikki osallistujat toimittivat allekirjoitetun, täysin tietoon perustuvan suostumuksensa ja tutkimusprotokollan hyväksyi institutionaalinen eettinen komitea, viite INT/IEC/SPE-1664.

Jalkojen lämpötila määritettiin infrapuna-iholämpömetrialla [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) pikseliresoluutiolla 4800 (80*60), lämpöherkkyydellä 0,15 C ja tunnistusalueella -20 C - 250 C] 30 minuutin jalkineiden tai kipsin riisumisen jälkeen. Röntgen- ja/tai magneettikuvausta (MRI) käytettiin aktiivisen CN:n diagnoosin vahvistamiseen (3T-skanneri Siemens MagnetromVerio). Jalan mukana oleva alue luokiteltiin anatomisesti osallistumismallin mukaan käyttämällä Sanders-Frykbergin luokittelua. Kliiniset tiedot dokumentoitiin, mukaan lukien oireiden kesto, diabeteksen kesto, samanaikaiset mikro- ja makrovaskulaariset komplikaatiot. Kattava neurologinen testaus sisälsi tärinän havaintokynnyksen (VPT>25 mV katsottiin epänormaaliksi) biotesiometrillä-Vibrometer-VPT1:llä (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, Intia), 10 g:n monofilamentin havaitsemisen viidessä standardoidussa jalkapohjassa ja nilkkarefleksiä.

Interventiot:

Osallistujat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:2 saamaan joko injektiona 60 g denosumabia (ryhmä A) tai yhtä paljon normaalia suolaliuosta (ryhmä B) ihonalaisesti vatsan yli yhtenä annoksena (denosumabi ja normaali suolaliuos toimitettiin saman näköisessä ruiskussa). Hoitoa suorittava tutkija, radiologi ja potilas sokeutuivat hoidon jakamiseen. Kaikille osallistujille annettiin tavanomainen polven alapuolella oleva, ei-kävelevä, irrotettava lasikuituinen kokonaiskontaktikipsi (TCC) riippumatta siitä, mihin ryhmäjakoon purkaminen on jaettu.

Toimenpiteet:

Osallistujat vierailivat tutkimuspaikalla aluksi seulonnan, satunnaistamisen ja sen jälkeen neljän viikon välein jalkojen lämpötilan tarkkailemiseksi. Satunnaistuskäynnin aikana otettiin verinäytteitä HbA1c:n, munuaisten toiminnan, kalsiumin, fosfaatin ja D-vitamiinin toteamiseksi. Keskimäärin otettiin kolme lämpötilalukemaa jalan sairastuneesta kohdasta ja havaittiin lämpötilaero (0C). Tutkimuslääkettä tai lumelääkettä antoi sokkotutkija ja TCC toimitettiin. Myöhemmin neljän viikon välein suoritettujen seurantakäyntien aikana kipsi poistettiin 30 minuutiksi ja ihon lämpötilan (kolmen lukeman keskiarvo) ero havaittiin. Kipsin vaihto suoritettiin neljän viikon välein tai aikaisemmin turvotuksen vähenemisen aiheuttaman "mäntävaikutuksen" välttämiseksi kliiniseen remissioon asti. Potilaille, joilla oli D-vitamiinin puutos (25 (OH)D3<30 ng/ml), annettiin viikoittain oraalista kolekalsiferolia 60 000 IU 8 viikon ajan, sitten kuukausittain seurannan loppuun asti.

Lämpötilaero, joka oli < 2 C sairaan jalan ja toisen jalan samanlaisen kohdan välillä, joka oli dokumentoitu kahdesti (neljän viikon välein), sekä tulehdusmerkkien puuttuminen, katsottiin aktiivisen CN:n "kliiniseksi remissioksi".

Aktiivisen CN:n kliinisen remission jälkeen TCC lopetetaan ja osallistujat saavat valettu kävelijät tai räätälöidyt jalkineet. Tämän jälkeen jalkojen tutkimus on suoritettava CN:n uusiutumisen (jalan lämpötilan arviointi), epämuodostumien tai haavaumien esiintymisen (kliininen tutkimus), uusien murtumien (radiologinen arviointi) tai amputaatioiden seuraamiseksi vähintään 12 kuukauden ajan remissiosta. .