RANKL antitest az akut Charcot neuro-osteoarthropathiához (DANCN-CKD)

Az észak-indiai felsőoktatási kórház ambuláns diabéteszes lábát járó részvevőknél aktív CN-t értékeltek. A láb aktív CN-jét lokális bőrpír, ödéma és 20 C-ot meghaladó hőmérséklet-különbség jelenlétében vették figyelembe a másik láb hasonló helyéhez képest. A résztvevőket "krónikusan aktív" CN-vel diagnosztizálták, ha megfeleltek az aktív CN-re vonatkozó követelményeknek a krónikus CN-re utaló lábdeformitások (a rocker fenék deformitása) összefüggésében. Azok, akik saját bevallásuk szerint cukorbetegségben szenvedtek, vagy akik már részesültek cukorbetegség kezelésében, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/m2 (CKD-EPI egyenlet) és több mint 500 mg vizeletfehérje/24 óra diabéteszes CKD-nek tekintik. Aktív pedálfekélyben, inaktív charcot lábban, perifériás érbetegségben (Boka brachialis index ABI <0,9), csontanyagcserét befolyásoló gyógyszerekkel, különösen biszfoszfonátokkal, teriparatiddal, denosumabbal vagy szteroidokkal az elmúlt 12 hónapban, hipokalcémiában, aktív rosszindulatú daganatban, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek a dialízist, valamint a terhes vagy szoptató nőket kizárták. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és annak módosításai, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia, a jó klinikai gyakorlat iránymutatásai és a vonatkozó szabályozási követelmények szerint végezték. Minden résztvevő megadta aláírt, teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését, és a vizsgálati protokollt az intézményi etikai bizottság INT/IEC/SPE-1664 hivatkozási számmal jóváhagyta.

A láb hőmérsékletét infravörös dermális hőmérővel határozták meg [(FLIR Systems Inc, Orlando, USA) 4800 pixelfelbontással (80*60), hőérzékenységével 0,15 C, érzékelési tartománya -20 C és 250 C között volt] 30 perccel a lábbeli vagy gipsz levétele után. Röntgen- és/vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) alkalmaztak az aktív CN ​​(3T szkenner Siemens MagnetromVerio) diagnózisának megerősítésére. A láb érintett területét anatómiailag osztályozták az érintettség mintájára a Sanders-Frykberg osztályozás segítségével. A klinikai információkat dokumentálták, beleértve a tünetek időtartamát, a cukorbetegség időtartamát, az egyidejűleg előforduló mikro- és makrovaszkuláris szövődményeket. Az átfogó neurológiai vizsgálat magában foglalta a vibrációs érzékelési küszöböt (a VPT>25 mV abnormálisnak tekintette) a bioteziométer-Vibrometer-VPT1 (Diabetik Foot Care, Madras Engineering Service, India) segítségével, a 10 g-os monofil érzékelését 5 szabványos talpi helyen és a boka reflexét.

Beavatkozások:

A résztvevőket véletlenszerűen, 1:2 arányban osztották be, hogy vagy 60 g denosumab injekciót (A csoport) vagy azonos térfogatú normál sóoldatot (B csoport) kapjanak szubkután a hason, egyszeri adagban (a denozumabot és a normál sóoldatot hasonló kinézetű fecskendőben kapták). A kezelést végző vizsgáló, a radiológus és a beteg elvakult a kezelés kiosztásától. Hagyományos térd alatti, nem járó, nem eltávolítható üvegszálas teljes érintkezési gipszet (TCC) biztosítottak minden résztvevőnek, függetlenül attól, hogy a tehermentesítő csoportot milyen módon osztották ki.

Eljárások:

A résztvevők kezdetben a szűrés, a randomizálás során, majd négyhetente látogatták meg a vizsgálati helyszínt a lábhőmérséklet monitorozása céljából. A randomizációs látogatás során vérmintát vettek a HbA1c-re, a vesefunkciókra, a kalciumra, a foszfátra és a D-vitaminra. Átlagosan három hőmérsékleti mérést végeztek a láb érintett helyén, és hőmérséklet-különbséget (0 C) észleltek. A vizsgálati gyógyszert vagy a placebót vak vizsgáló adta be, és TCC-t biztosítottak. Ezt követően a 4 hetes követési látogatások során a gipszet 30 percre eltávolították, és megfigyelték a bőrhőmérséklet (három leolvasás átlaga) különbségét. A gipszcserét négyhetente vagy korábban végezték el, hogy elkerüljék az ödéma csökkenése által okozott "dugattyús" hatást a klinikai remisszióig. A D-vitamin-hiányban szenvedő betegeket (25 (OH)D3<30 ng/ml) hetente 60 000 NE orális kolekalciferollal egészítettük ki 8 héten keresztül, majd havonta a követés végéig.

Az aktív CN ​​"klinikai remissziójának" tekintették a kétszeri (négy hét különbséggel) dokumentált 2°C alatti hőmérséklet-különbséget az érintett láb és a másik láb hasonló helye között, valamint a gyulladás jeleinek hiányát.

Az aktív CN ​​klinikai remisszióját követően a TCC-t meg kell szüntetni, és a résztvevők gipszes járókat vagy testreszabott lábbeliket kaptak. Ezt követően lábvizsgálatot kell végezni a CN kiújulásának (lábhőmérséklet felmérés), deformitások vagy fekélyek előfordulásának (klinikai vizsgálat), újonnan fellépő törések (radiológiai vizsgálat) vagy amputáció megfigyelésére a remissziót követő legalább 12 hónapig. .