非アルコール性脂肪性肝炎における線維症の減少 (FRIN)
2023年3月22日 更新者：Mingrone Geltrude、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
非アルコール性脂肪性肝炎における線維症の減少：減量と代謝手術の効果
背景: 非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の段階の 1 つであり、肝硬変および肝癌に進展するリスクが非常に高い。
現在、唯一の診断方法は、肝臓の組織学的変化と線維化の段階を特徴付けるためのゴールド スタンダードのまま肝生検です。 NASH に対する特別な治療法はありません。実際、現在、この疾患を治療するために特別に認可された薬はありません。
目的: 私たちの目的は、Roux-en-Y 胃バイパス術 (RYGB) と集中的なライフスタイル修正計画 (超低カロリー ダイエット、VLCD) を比較する非劣性無作為化比較試験 (RCT) を実施して、高度な食事療法を減らすことです。 25% 減量後の肥満および NASH 患者の線維症の段階。
調査の概要
詳細な説明
材料と方法: 治験責任医師は、肥満、NAFLD 線維症スコア (NFS) > 0.676、および FibroScan > 9.5 kPA の患者をスクリーニングします。これらの患者は、進行した線維症を伴う NASH の可能性が高くなります。
参加者は、肝生検を受けて、脂肪症活動性線維症（SAF）スコアアルゴリズムに従って診断を下します。 BMI≧30および≦50 kg/m2、年齢25〜65歳、肝生検でF3〜F4の線維化段階の被験者が含まれ、RYGBまたはVLCDに1：1で無作為化されます。 人体測定パラメータ、DEXAによる体組成、および血液サンプルによる肝機能は、登録時に評価されます。 インスリン感受性と分泌を評価するために、混合食事代謝試験も実施されます。 これらの手順は、25% の減量後に繰り返されます。 期待値: 治験責任医師は、代謝手術またはダイエットのいずれかを行った後、25% の体重減少後に組織学的線維症が 2 ポイント減少すると予想しています。 研究者らは、NASH の逆転、メタボリック シンドロームと血糖コントロールの改善、インスリン感受性と分泌の変化、脂質プロファイルの変化、NASH 肝臓マーカー、フィブロスキャン変数、および体組成の変化も予測しています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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Roma、イタリア、00188
- Mingrone Geltrude
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究によって予見される手順を開始する前に署名されたインフォームドコンセント;
- 肝超音波で脂肪症を押し込み、フィブロスキャンで>9,5 KPa;
- NAFLD線維症スコア> 0,676;
- SAFスコアによる線維症のステージF3-F4を伴うNASHの診断、肝生検によって記録され、別の形態の肝疾患の証拠がない;
- BMI≧30～≦50kg/m2；
- 年齢 25 ～ 65 歳。
除外基準:
- NAFLD以外の慢性肝疾患（例： ヘモクロマトーシス、ウイルス性または自己免疫性肝炎、ウィルソン病、α1-抗トリプシン欠乏症);
- 食道静脈瘤および/または腹水の存在;
- INR≧1.4;
- -血小板数≤100000;
- 大量のアルコール摂取（女性で 1 日あたり 20 g 以上、男性で 1 日あたり 30 g 以上）および/または毒素への曝露;
- -過去6か月間の冠動脈イベントまたは手順（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス術、手術または冠動脈形成術）;
- 末期腎不全;
- -他の同時治療臨床試験への参加;
- その他の生命を脅かす非心臓疾患;
- 妊娠;
- 1型糖尿病、またはLADA;
- 脂肪異栄養症;
- 無ベータリポタンパク血症;
- 妨害薬（例：アミオダロン、メトトレキサート、タモキシフェン、コルチコステロイド）;
- -インフォームドコンセントを与えることができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：集中的なライフスタイルの変更
VLCD 800-850 Kcal/日
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減量は、VLCD (800-850 kcal/日; 59% 炭水化物、13% 脂肪、26% タンパク質、2% 繊維) と 2 か月間の代替食を使用して誘発され、その後、2-8 週間ごとに構造化された食品を再導入します (約 50% の炭水化物、35% の総脂肪、および 15% のタンパク質)、および最大 25% の体重減少をフォローアップする継続的な構造化プログラム
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アクティブコンパレータ：Roux-en-y-胃バイパス
腹腔鏡 RYGB
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Roux-&-Y 胃バイパス (RYGB) では、外科用ステープラーを使用して、容量 30 ml の小さな垂直方向の胃袋を作成します。
上部嚢は残胃によって完全に分割され、ルー・アン・ワイ様式の狭い胃空腸吻合を介して、トライツ靭帯から75cm遠位の空腸に吻合される。
腸の連続性は、胃空腸吻合術から 100 cm の位置で行われる、除外された胆道肢と消化肢の間の腸 - 腸吻合によって復元されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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線維症の組織学的減少
時間枠：2年
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主要な結果は、代謝手術またはダイエットのいずれかの後に 25% の体重が減少した後の 2 ポイントの線維症の組織学的減少率です。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓の組織学
時間枠：2年
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NASH の逆転: NAFLD 活動スコア (NAS: 0 から 8) を持つ参加者の数 < 3; Fibroscan 評価の変更: FibroScan <9.5 kPa の参加者の数。 |
2年
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肝臓マーカー
時間枠：2年
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肝臓マーカーの変化：ASTおよびALTがベースラインから大幅に減少した参加者の数。
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2年
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非アルコール性脂肪肝疾患 線維症スコア
時間枠：2年
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ベースラインからの非アルコール性脂肪肝疾患線維症スコアの変化
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2年
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線維症-4 (FIB-4) 指数
時間枠：2年
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ベースラインからの肝線維症の線維症-4（FIB-4）指数の変化。
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2年
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フィブロスキャン
時間枠：2年
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Fibroscan 評価の変更: FibroScan <9.5 kPa の参加者の数。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：geltrude mingrone, professor、Policlinico A. Gemelli IRCCS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月1日
一次修了 (予想される)
2025年9月1日
研究の完了 (予想される)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月22日
最初の投稿 (実際)
2023年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月22日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
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