Redukcja zwłóknienia w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (FRIN)
Redukcja zwłóknienia w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby: skutki utraty wagi w porównaniu z chirurgią metaboliczną
Wstęp: Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) jest jednym ze stadiów niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) o bardzo wysokim ryzyku rozwoju marskości i raka wątroby.
Obecnie jedyną metodą diagnostyczną jest biopsja wątroby, która pozostaje złotym standardem w charakteryzowaniu zmian histologicznych wątroby i stadiów włóknienia. Nie ma specyficznego leczenia NASH, w rzeczywistości żadne leki nie są obecnie licencjonowane specjalnie do leczenia tej choroby.
Cel: Naszym celem jest przeprowadzenie badania non-inferiority z randomizacją (RCT) porównującego Roux-en-Y Gastric bypass (RYGB) z planem intensywnej modyfikacji stylu życia (dieta bardzo niskokaloryczna, VLCD) w celu redukcji zaawansowanych etapy włóknienia u osób z otyłością i NASH po 25% utracie wagi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Materiały i metody: Badacze będą badać przesiewowo pacjentów z otyłością, w skali NAFLD włóknienia (NFS) >0,676 i FibroScan > 9,5 kPA, u których występuje wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia NASH w zaawansowanym stadium włóknienia.
Uczestnicy zostaną poddani biopsji wątroby w celu postawienia diagnozy zgodnie z algorytmem oceny zwłóknienia aktywności stłuszczenia (SAF). Pacjenci z BMI ≥ 30 i ≤50 kg/m2, w wieku 25-65 lat i stadium zwłóknienia F3-F4 w biopsji wątroby zostaną włączeni i przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do RYGB lub VLCD. Podczas rekrutacji zostaną ocenione parametry antropometryczne, skład ciała za pomocą DEXA oraz czynność wątroby za pomocą próbek krwi. Zostanie również przeprowadzony test metaboliczny posiłku mieszanego w celu oceny wrażliwości i wydzielania insuliny. Procedury te zostaną powtórzone po 25% utracie wagi. Oczekiwanie: Badacze spodziewają się zmniejszenia zwłóknienia histologicznego o 2 punkty po utracie wagi o 25% po operacji metabolicznej lub diecie. Badacze przewidują również odwrócenie NASH, poprawę zespołu metabolicznego i kontroli glikemii, zmiany wrażliwości i wydzielania insuliny, zmiany profilu lipidowego, markerów wątrobowych NASH, zmiennych Fibroscan i składu ciała
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda podpisana przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury przewidzianej w badaniu;
- Stłuszczenie wątroby w USG i Fibroscan >9,5 KPa;
- wynik zwłóknienia NAFLD >0,676;
- rozpoznanie NASH ze stopniem włóknienia F3-F4 w skali SAF, udokumentowane biopsją wątroby i brakiem cech innej postaci choroby wątroby;
- BMI ≥ 30 i ≤50 kg/m2;
- Wiek 25-65 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekła choroba wątroby inna niż NAFLD (np. hemochromatoza, wirusowe lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny);
- Obecność żylaków przełyku i/lub wodobrzusza;
- INR ≥ 1,4;
- liczba płytek krwi ≤ 100 000;
- Spożywanie znacznych ilości alkoholu (>20 g dziennie dla kobiet lub >30 g dziennie dla mężczyzn) i/lub ekspozycja na toksyny;
- Zdarzenie lub zabieg wieńcowy (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, operacja lub angioplastyka wieńcowa) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- schyłkowa niewydolność nerek;
- Udział w jakimkolwiek innym równoległym terapeutycznym badaniu klinicznym;
- Każda inna zagrażająca życiu choroba niezwiązana z sercem;
- Ciąża;
- cukrzyca typu 1 lub LADA;
- lipodystrofia;
- abetalipoproteinemia;
- leki zakłócające (np. amiodaron, metotreksat, tamoksyfen, kortykosteroidy);
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: intensywne modyfikacje stylu życia
VLCD 800-850 kcal/dzień
|
Utrata masy ciała zostanie wywołana za pomocą VLCD (800-850 kcal/dzień; 59% węglowodanów, 13% tłuszczu, 26% białka, 2% błonnika) z posiłkami zastępczymi przez 2 miesiące, a następnie co 2-8 tygodni ponownie wprowadzana będzie strukturalna żywność ( około 50% węglowodanów, 35% tłuszczu ogółem i 15% białka) oraz ciągły ustrukturyzowany program z wizytami kontrolnymi do 25% utraty masy ciała
|
|
Aktywny komparator: Obwodnica żołądkowa Roux-en-y
laparoskopowa RYGB
|
Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) polega na użyciu zszywacza chirurgicznego do stworzenia małego, ustawionego pionowo worka żołądkowego o objętości 30 ml.
Górny worek jest całkowicie podzielony przez pozostałość żołądka i zespolony z jelitem czczym, 75 cm dystalnie od więzadła Treitza, przez wąskie zespolenie żołądkowo-jelitowe w stylu Roux-en-Y.
Ciągłość jelita jest przywracana przez zespolenie entero-entero, między wykluczoną odnogą żółciową a odnogą pokarmową, wykonywane w odległości 100 cm od gastrojejunostomii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
histologiczna redukcja zwłóknienia
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pierwszorzędowym wynikiem jest szybkość histologicznej redukcji zwłóknienia o 2 punkty po 25% utracie wagi po operacji metabolicznej lub diecie
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Histologia wątroby
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odwrócenie NASH: liczba uczestników z wynikiem aktywności NAFLD (NAS: od 0 do 8) < 3; Zmiany w ocenie Fibroscan: liczba uczestników z FibroScanem <9,5 kPa. |
2 lata
|
|
Markery wątrobowe
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiany w markerach wątrobowych: liczba uczestników z istotnym zmniejszeniem AST i ALT od wartości wyjściowej;
|
2 lata
|
|
Ocena zwłóknienia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiany w skali zwłóknienia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby w porównaniu z wartością wyjściową
|
2 lata
|
|
Wskaźnik zwłóknienia-4 (FIB-4).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiany wskaźnika zwłóknienia-4 (FIB-4) dla zwłóknienia wątroby od wartości wyjściowych;
|
2 lata
|
|
Fibroskan
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiany w ocenie Fibroscan: liczba uczestników z FibroScanem <9,5 kPa.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4103
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .