非酒精性脂肪性肝炎的纤维化减少 (FRIN)
2023年3月22日 更新者：Mingrone Geltrude、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
非酒精性脂肪性肝炎的纤维化减少：减肥与代谢手术的效果
背景：非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 代表非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的阶段之一，具有非常高的发展为肝硬化和肝癌的风险。
目前，唯一的诊断方法是肝活检，它仍然是表征肝组织学改变和纤维化阶段的金标准。 NASH 没有特定的治疗方法，事实上目前还没有专门用于治疗这种疾病的药物获得许可。
目的：我们的目的是进行一项非劣效性随机对照试验 (RCT)，比较 Roux-en-Y 胃旁路术 (RYGB) 与强化生活方式改变计划（极低热量饮食，VLCD）对减少晚期体重减轻 25% 后肥胖和 NASH 受试者的纤维化阶段。
研究概览
详细说明
材料和方法：研究人员将筛选肥胖、NAFLD 纤维化评分 (NFS) > 0.676 和 FibroScan > 9.5 kPA 的患者，这些患者很可能患有晚期纤维化的 NASH。
参与者将接受肝活检，根据脂肪变性活动性纤维化 (SAF) 评分算法进行诊断。 BMI ≥ 30 且 ≤ 50 kg/m2、年龄 25-65 岁且肝活检纤维化分期为 F3-F4 的受试者将被纳入，并以 1:1 的比例随机分配至 RYGB 或 VLCD。 人体测量参数、DEXA 身体成分和血样肝功能将在注册时进行评估。 还将进行混合膳食代谢测试以评估胰岛素敏感性和分泌。 这些程序将在体重减轻 25% 后重复。 预期：研究人员预计在代谢手术或节食后体重减轻 25% 后组织学纤维化减少 2 分。 研究人员还预见到 NASH 的逆转、代谢综合征和血糖控制的改善、胰岛素敏感性和分泌的变化、脂质谱的变化、NASH 肝脏标志物、Fibroscan 变量和身体成分的变化
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Roma、意大利、00188
- Mingrone Geltrude
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始研究预见的任何程序之前签署知情同意书；
- 肝脏超声推动脂肪变性和 Fibroscan>9,5 KPa；
- NAFLD 纤维化评分>0,676；
- 根据 SAF 评分诊断为 F3-F4 期纤维化的 NASH，通过肝活检记录且没有其他形式肝病的证据；
- BMI≥30且≤50kg/m2；
- 年龄 25-65 岁。
排除标准：
- NAFLD 以外的慢性肝病（例如 血色素沉着症、病毒性或自身免疫性肝炎、Wilson 病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症）；
- 存在食管静脉曲张和/或腹水；
- INR ≥ 1,4；
- 血小板计数≤100000；
- 大量饮酒（女性 >20 克/天或男性 >30 克/天）和/或接触毒素；
- 过去 6 个月内的冠状动脉事件或手术（心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、手术或冠状动脉成形术）；
- 终末期肾功能衰竭；
- 参与任何其他同时进行的治疗性临床试验；
- 任何其他危及生命的非心脏疾病；
- 怀孕;
- 1 型糖尿病，或 LADA；
- 脂肪代谢障碍;
- 无β脂蛋白血症；
- 干扰药物（例如，胺碘酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、皮质类固醇）；
- 无法给予知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：密集的生活方式改变
VLCD 800-850 大卡/天
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使用 VLCD（800-850 千卡/天；59% 碳水化合物，13% 脂肪，26% 蛋白质，2% 纤维）和代餐 2 个月，然后每 2-8 周重新引入结构化食物（约 50% 的碳水化合物、35% 的总脂肪和 15% 的蛋白质），以及一个持续的结构化计划，后续访问最多可减轻 25% 的体重
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有源比较器：Roux-en-y-胃旁路术
腹腔镜RYGB
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Roux-&-Y 胃绕道手术 (RYGB) 涉及使用外科缝合器来创建一个体积为 30 毫升的小型垂直胃袋。
上袋被残余胃完全分开，并通过狭窄的胃空肠吻合以 Roux-en-Y 方式吻合至 Treitz 韧带远端 75 cm 处的空肠。
肠道连续性通过肠-肠吻合术恢复，在被排除的胆道肢体和消化道肢体之间，在距离胃空肠吻合术 100 厘米处进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纤维化的组织学减少
大体时间：2年
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主要结果是代谢手术或节食后体重减轻 25% 后纤维化 2 分的组织学减少率
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏组织学
大体时间：2年
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逆转 NASH：NAFLD 活动评分（NAS：从 0 到 8）< 3 的参与者人数； Fibroscan 评估的变化：FibroScan <9.5 kPa 的参与者人数。 |
2年
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肝脏标志物
大体时间：2年
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肝脏标志物的变化：AST 和 ALT 较基线显着降低的参与者人数；
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2年
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非酒精性脂肪肝纤维化评分
大体时间：2年
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非酒精性脂肪肝纤维化评分相对于基线的变化
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2年
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纤维化 4 (FIB-4) 指数
大体时间：2年
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肝纤维化 Fibrosis-4 (FIB-4) 指数相对于基线的变化；
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2年
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纤维扫描仪
大体时间：2年
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Fibroscan 评估的变化：FibroScan <9.5 kPa 的参与者人数。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：geltrude mingrone, professor、Policlinico A. Gemelli IRCCS
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
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- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
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- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月1日
初级完成 (预期的)
2025年9月1日
研究完成 (预期的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月22日
首次发布 (实际的)
2023年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月22日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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