Fibrosereduktion ved ikke-alkoholisk Steatohepatitis (FRIN)
Fibrosereduktion i ikke-alkoholisk steatohepatitis: virkningerne af vægttab vs metabolisk kirurgi
Baggrund: Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) repræsenterer et af stadierne af Non-Alcoholic Fatty Lever Disease (NAFLD) med en meget høj risiko for at udvikle sig i cirrose og hepato-carcinom.
I øjeblikket er den eneste diagnostiske metode en leverbiopsi, der forbliver guldstandarden for karakterisering af leverhistologiske ændringer og fibrosestadier. Der er ingen specifik behandling for NASH, faktisk er der i øjeblikket ingen lægemidler godkendt specifikt til behandling af denne sygdom.
Formål: Vores mål er at udføre et randomiseret-kontrolleret forsøg (RCT), der sammenligner Roux-en-Y Gastric bypass (RYGB) med en intensiv livsstilsændringsplan (Meget kaloriefattig diæt, VLCD) til reduktion af fremskredne stadier af fibrose hos personer med fedme og NASH efter 25 % vægttab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Materialer og metoder: Efterforskerne vil screene patienter med fedme, NAFLD fibrose-score (NFS) >0,676 og FibroScan > 9,5 kPA, som har en høj sandsynlighed for NASH med fremskreden fase af fibrose.
Deltagerne vil gennemgå leverbiopsi for at stille diagnose i henhold til Steatosis Activity Fibrosis (SAF) scorealgoritmen. Forsøgspersoner med BMI ≥ 30 og ≤50 kg/m2, alder 25-65 år og F3-F4 fibrosestadium ved leverbiopsi vil blive inkluderet og randomiseret 1:1 til RYGB eller VLCD. Antropometriske parametre, kropssammensætning med DEXA og leverfunktion med blodprøver vil blive vurderet ved tilmeldingen. En metabolisk test for blandet måltid vil også blive udført for at evaluere insulinfølsomhed og sekretion. Disse procedurer vil blive gentaget efter 25 % vægttab. Forventning: Efterforskerne forventer en reduktion på 2 point af histologisk fibrose efter 25 % vægttab efter enten metabolisk kirurgi eller diæt. Forskerne forudser også reversering af NASH, forbedring af metabolisk syndrom og glykæmisk kontrol, ændringer i insulinfølsomhed og sekretion, ændringer i lipidprofil, i NASH-levermarkører, i fibroscanske variabler og i kropssammensætning
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italien, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke underskrevet før påbegyndelse af en procedure forudset af undersøgelsen;
- Lever Ultralyd skubbede steatosis og Fibroscan>9,5 KPa;
- NAFLD fibrose score>0,676;
- diagnose af NASH med fase F3-F4 af fibrose i henhold til SAF-score, dokumenteret ved leverbiopsi og ingen tegn på en anden form for leversygdom;
- BMI≥ 30 og ≤50 kg/m2;
- Alder 25-65 år.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk leversygdom bortset fra NAFLD (f.eks. hæmokromatose, viral eller autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, al-antitrypsin-mangel);
- Tilstedeværelse af esophageal varicer og/eller ascites;
- INR ≥ 1,4;
- Blodpladeantal ≤ 100000;
- Betydeligt alkoholforbrug (>20 g/dag for kvinder eller >30 g/dag for mænd) og/eller toksineksponering;
- Koronar hændelse eller procedure (myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass, kirurgi eller koronar angioplastik) inden for de foregående 6 måneder;
- Slutstadiet af nyresvigt;
- Deltagelse i ethvert andet samtidig terapeutisk klinisk forsøg;
- Enhver anden livstruende, ikke-hjertesygdom;
- Graviditet;
- Type 1 diabetes eller LADA;
- Lipodystrofi;
- abetalipoproteinæmi;
- Interfererende medicin (f.eks. amiodaron, methotrexat, tamoxifen, kortikosteroider);
- Manglende evne til at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: intensive livsstilsændringer
VLCD 800-850 Kcal/dag
|
Vægttab vil blive induceret ved hjælp af en VLCD (800-850 kcal/dag; 59% kulhydrat, 13% fedt, 26% protein, 2% fiber) med erstatningsmåltider i 2 måneder, efterfulgt af struktureret fødevaregenintroduktion hver 2.-8. omkring 50 % kulhydrat, 35 % totalt fedt og 15 % protein) og et løbende struktureret program med opfølgningsbesøg op til 25 % vægttab
|
|
Aktiv komparator: Roux-en-y-gastrisk bypass
laparoskopisk RYGB
|
Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) involverer brugen af en kirurgisk hæftemaskine til at skabe en lille og vertikalt orienteret gastrisk pose med et volumen på 30 ml.
Den øvre pose er fuldstændigt delt af den gastriske rest og anastomoseret til jejunum, 75 cm distalt til Treitzs ligament, gennem en smal gastrojejunal anastomose på Roux-en-Y-måde.
Tarmkontinuitet genoprettes ved en entero-entero anastomose, mellem det udelukkede galdelem og fordøjelseslemmet, udført 100 cm fra gastrojejunostomien.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
histologisk reduktion af fibrose
Tidsramme: 2 år
|
Det primære resultat er hastigheden af histologisk reduktion på 2 point af fibrose efter 25 % vægttab efter enten metabolisk kirurgi eller diæt
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lever histologi
Tidsramme: 2 år
|
Tilbageførsel af NASH: antal deltagere med en NAFLD-aktivitetsscore (NAS: fra 0 til 8) < 3; Ændringer i Fibroscan-evaluering: antal deltagere med en FibroScan <9,5 kPa. |
2 år
|
|
Levermarkører
Tidsramme: 2 år
|
Ændringer i levermarkører: antal deltagere med en signifikant reduktion af ASAT og ALAT fra baseline;
|
2 år
|
|
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom Fibrose-score
Tidsramme: 2 år
|
Ændringer i ikke-alkoholisk fedtleversygdom Fibrose-score fra baseline
|
2 år
|
|
Fibrose-4 (FIB-4) indeks
Tidsramme: 2 år
|
Ændringer i Fibrosis-4 (FIB-4) indeks for leverfibrose fra baseline;
|
2 år
|
|
Fibroscanning
Tidsramme: 2 år
|
Ændringer i Fibroscan-evaluering: antal deltagere med en FibroScan <9,5 kPa.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4103
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .