Snížení fibrózy u nealkoholické steatohepatitidy (FRIN)
Snížení fibrózy u nealkoholické steatohepatitidy: Účinky hubnutí vs. metabolická chirurgie
Východiska: Nealkoholická steatohepatitida (NASH) představuje jedno ze stádií nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) s velmi vysokým rizikem rozvoje cirhózy a hepatokarcinomu.
V současnosti je jedinou diagnostickou metodou jaterní biopsie, která zůstává zlatým standardem pro charakterizaci jaterních histologických změn a stádií fibrózy. Neexistuje žádná specifická léčba NASH, ve skutečnosti nejsou v současné době licencovány žádné léky specificky pro léčbu tohoto onemocnění.
Cíl: Naším cílem je provést non-inferioritu, randomizovaně kontrolovanou studii (RCT), která srovnává Roux-en-Y bypass žaludku (RYGB) s plánem intenzivní úpravy životního stylu (velmi nízkokalorická dieta, VLCD) pro redukci pokročilých stádia fibrózy u subjektů s obezitou a NASH po 25% úbytku hmotnosti.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Materiál a metody: Vyšetřovatelé budou vyšetřovat pacienty s obezitou, skóre fibrózy NAFLD (NFS) > 0,676 a FibroScan > 9,5 kPA, u kterých je vysoká pravděpodobnost NASH s pokročilým stadiem fibrózy.
Účastníci podstoupí jaterní biopsii za účelem stanovení diagnózy podle skóre algoritmu steatosis Activity Fibrosis (SAF). Budou zahrnuti jedinci s BMI ≥ 30 a ≤ 50 kg/m2, věk 25-65 let a stadium fibrózy F3-F4 při jaterní biopsii a randomizováni 1:1 do RYGB nebo VLCD. Při zápisu budou hodnoceny antropometrické parametry, tělesná skladba pomocí DEXA a jaterní funkce se vzorky krve. Bude také proveden metabolický test se smíšeným jídlem, aby se vyhodnotila citlivost a sekrece inzulínu. Tyto procedury se budou opakovat po 25% úbytku hmotnosti. Očekávání: Vyšetřovatelé očekávají snížení histologické fibrózy o 2 body po 25% úbytku hmotnosti po metabolické operaci nebo dietě. Výzkumníci také předpokládají zvrácení NASH, zlepšení metabolického syndromu a kontroly glykémie, změny v citlivosti na inzulín a sekreci, změny v lipidovém profilu, jaterních markerech NASH, proměnných Fibroscan a ve složení těla.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- informovaný souhlas podepsaný před zahájením jakéhokoli postupu předpokládaného ve studii;
- Ultrazvuková steatóza jater a Fibroscan > 9,5 kPa;
- skóre fibrózy NAFLD > 0,676;
- diagnóza NASH se stadiem F3-F4 fibrózy podle SAF skóre, doložená jaterní biopsií a bez průkazu jiné formy jaterního onemocnění;
- BMI ≥ 30 a ≤ 50 kg/m2;
- Věk 25-65 let.
Kritéria vyloučení:
- Chronické onemocnění jater jiné než NAFLD (např. hemochromatóza, virová nebo autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, nedostatek al-antitrypsinu);
- Přítomnost jícnových varixů a/nebo ascitu;
- INR ≥ 1,4;
- počet krevních destiček ≤ 100 000;
- značná konzumace alkoholu (>20 g/den u žen nebo >30 g/den u mužů) a/nebo expozice toxinům;
- koronární příhoda nebo výkon (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, operace nebo koronární angioplastika) v předchozích 6 měsících;
- Konečné stadium selhání ledvin;
- Účast v jakékoli jiné souběžné terapeutické klinické studii;
- Jakékoli jiné život ohrožující nekardiální onemocnění;
- Těhotenství;
- diabetes typu 1 nebo LADA;
- lipodystrofie;
- abetalipoproteinémie;
- interferující léky (např. amiodaron, methotrexát, tamoxifen, kortikosteroidy);
- Neschopnost dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: intenzivní úpravy životního stylu
VLCD 800-850 kcal/den
|
Ztráta hmotnosti bude vyvolána pomocí VLCD (800–850 kcal/den; 59 % sacharidů, 13 % tuku, 26 % bílkovin, 2 % vlákniny) s náhradními jídly po dobu 2 měsíců s následným znovuzavedením strukturovaného jídla každých 2–8 týdnů ( přibližně 50 % sacharidů, 35 % celkových tuků a 15 % bílkovin) a pokračující strukturovaný program s následnými návštěvami až do 25% snížení tělesné hmotnosti
|
|
Aktivní komparátor: Roux-en-y-gastrický bypass
laparoskopický RYGB
|
Roux-&-Y Gastrický bypass (RYGB) zahrnuje použití chirurgického stapleru k vytvoření malého a vertikálně orientovaného žaludečního vaku o objemu 30 ml.
Horní vak je zcela rozdělen žaludečním zbytkem a je anastomózován k jejunu, 75 cm distálně k Treitzovu vazu, úzkou gastrojejunální anastomózou způsobem Roux-en-Y.
Kontinuita střeva je obnovena entero-entero anastomózou mezi vyloučenou biliární končetinou a alimentární končetinou, prováděnou ve vzdálenosti 100 cm od gastrojejunostomie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
histologické snížení fibrózy
Časové okno: 2 roky
|
Primárním výsledkem je míra histologické redukce 2 bodů fibrózy po 25% úbytku hmotnosti po metabolické operaci nebo dietě
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologie jater
Časové okno: 2 roky
|
Zvrat NASH: počet účastníků se skóre aktivity NAFLD (NAS: od 0 do 8) < 3; Změny ve vyhodnocení Fibroscan: počet účastníků s FibroScan <9,5 kPa. |
2 roky
|
|
Jaterní markery
Časové okno: 2 roky
|
Změny jaterních markerů: počet účastníků s významným snížením AST a ALT oproti výchozí hodnotě;
|
2 roky
|
|
Skóre fibrózy nealkoholického ztučnění jater
Časové okno: 2 roky
|
Změny skóre nealkoholického ztučnění jater Fibróza od výchozí hodnoty
|
2 roky
|
|
Index fibrózy-4 (FIB-4).
Časové okno: 2 roky
|
Změny v indexu fibrózy-4 (FIB-4) pro jaterní fibrózu oproti výchozí hodnotě;
|
2 roky
|
|
Fibroscan
Časové okno: 2 roky
|
Změny ve vyhodnocení Fibroscan: počet účastníků s FibroScan <9,5 kPa.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4103
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ztráta váhy
-
Faeth TherapeuticsUkončenoPokročilý pevný nádor | Mutace PIK3CA | PTEN Loss of Function MutationSpojené státy