Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermindering van fibrose bij niet-alcoholische steatohepatitis (FRIN)

22 maart 2023 bijgewerkt door: Mingrone Geltrude, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Vermindering van fibrose bij niet-alcoholische steatohepatitis: de effecten van gewichtsverlies versus metabole chirurgie

Achtergrond: Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) vertegenwoordigt een van de stadia van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) met een zeer hoog risico om zich te ontwikkelen tot cirrose en hepatocarcinoom.

Momenteel is de enige diagnostische methode een leverbiopsie die de gouden standaard blijft voor het karakteriseren van leverhistologische veranderingen en fibrosestadia. Er is geen specifieke behandeling voor NASH, in feite zijn er momenteel geen medicijnen specifiek goedgekeurd voor de behandeling van deze ziekte.

Doel: Ons doel is om een ​​non-inferioriteit, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit te voeren waarin Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) wordt vergeleken met een intensief leefstijlaanpassingsplan (Very low-calorie diet, VLCD) voor de vermindering van geavanceerde stadia van fibrose bij personen met obesitas en NASH na 25% gewichtsverlies.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Materialen en methoden: De onderzoekers zullen patiënten screenen met obesitas, NAFLD fibrosescore (NFS) >0,676 en FibroScan > 9,5 kPA die een grote kans hebben op NASH met een gevorderd stadium van fibrose.

Deelnemers ondergaan een leverbiopsie om de diagnose te stellen volgens het Steatosis Activity Fibrosis (SAF) -score-algoritme. Proefpersonen met BMI ≥ 30 en ≤50 kg/m2, leeftijd 25-65 jaar en F3-F4 fibrosestadium bij leverbiopsie zullen worden opgenomen en 1:1 gerandomiseerd naar RYGB of VLCD. Bij de inschrijving worden antropometrische parameters, lichaamssamenstelling met DEXA en leverfunctie met bloedmonsters beoordeeld. Er zal ook een metabole test met gemengde maaltijden worden uitgevoerd om de insulinegevoeligheid en -secretie te evalueren. Deze procedures worden herhaald na 25% gewichtsverlies. Verwachting: De onderzoekers verwachten een vermindering van 2 punten van histologische fibrose na 25% gewichtsverlies na metabole chirurgie of dieet. De onderzoekers voorzien ook omkering van NASH, verbetering van het metabool syndroom en glykemische controle, veranderingen in insulinegevoeligheid en -secretie, veranderingen in lipidenprofiel, in NASH-levermarkers, in Fibroscan-variabelen en in lichaamssamenstelling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Roma, Italië, 00188
        • Mingrone Geltrude

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming ondertekend voordat een procedure wordt gestart waarin de studie voorziet;
  • Lever Echografie duwende steatose en Fibroscan>9,5 KPa;
  • NAFLD fibrosescore>0,676;
  • diagnose van NASH met stadium F3-F4 van fibrose volgens SAF-score, gedocumenteerd door leverbiopsie en geen bewijs van een andere vorm van leverziekte;
  • BMI≥ 30 en ≤50 kg/m2;
  • Leeftijd 25-65 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische leverziekte anders dan NAFLD (bijv. hemochromatose, virale of auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie);
  • Aanwezigheid van slokdarmvarices en/of ascites;
  • INR ≥ 1,4;
  • Aantal bloedplaatjes ≤ 100.000;
  • Aanzienlijke alcoholconsumptie (>20 g/dag voor vrouwen of >30 g/dag voor mannen) en/of blootstelling aan toxines;
  • Coronaire gebeurtenis of procedure (myocardinfarct, onstabiele angina, bypass van de kransslagader, operatie of coronaire angioplastiek) in de voorgaande 6 maanden;
  • Eindstadium nierfalen;
  • Deelname aan een andere gelijktijdige therapeutische klinische studie;
  • Elke andere levensbedreigende, niet-cardiale ziekte;
  • Zwangerschap;
  • Type 1-diabetes of LADA;
  • lipodystrofie;
  • Abetalipoproteïnemie;
  • Interfererende medicijnen (bijvoorbeeld amiodaron, methotrexaat, tamoxifen, corticosteroïden);
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: intensieve leefstijlaanpassingen
VLCD 800-850 Kcal/dag
Voedingssupplement: intensieve verandering van levensstijl
Gewichtsverlies zal worden geïnduceerd met behulp van een VLCD (800-850 kcal/dag; 59% koolhydraten, 13% vet, 26% eiwit, 2% vezels) met vervangende maaltijden gedurende 2 maanden, gevolgd door gestructureerde herintroductie van voedsel om de 2-8 weken ( ongeveer 50% koolhydraten, 35% totaal vet en 15% eiwit), en een doorlopend gestructureerd programma met vervolgbezoeken tot 25% gewichtsverlies
Actieve vergelijker: Roux-en-y-maagbypass
laparoscopische RYGB
Procedure: roux -en-y- gastric bypass
Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) omvat het gebruik van een chirurgische nietmachine om een ​​klein en verticaal georiënteerd maagzakje te maken met een inhoud van 30 ml. De bovenste buidel is volledig gedeeld door het maagrestant en is geanastomeerd aan het jejunum, 75 cm distaal van het Treitz-ligament, via een smalle gastrojejunale anastomose op een Roux-en-Y-manier. De darmcontinuïteit wordt hersteld door een entero-entero-anastomose, tussen het uitgesloten galbeen en het spijsverteringsbeen, uitgevoerd op 100 cm van de gastrojejunostomie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
histologische vermindering van fibrose
Tijdsspanne: 2 jaar
Het primaire resultaat is de snelheid van histologische vermindering van 2 punten fibrose na 25% gewichtsverlies na metabole chirurgie of dieet
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lever histologie
Tijdsspanne: 2 jaar

Omkering van NASH: aantal deelnemers met een NAFLD-activiteitsscore (NAS: van 0 tot 8) < 3;

Wijzigingen in beoordeling Fibroscan: aantal deelnemers met een FibroScan <9,5 kPa.
2 jaar
Lever Markers
Tijdsspanne: 2 jaar
Veranderingen in levermarkers: aantal deelnemers met een significante vermindering van ASAT en ALAT ten opzichte van baseline;
2 jaar
Niet-alcoholische leververvetting Fibrose-score
Tijdsspanne: 2 jaar
Veranderingen in niet-alcoholische leververvetting Fibrose-score vanaf baseline
2 jaar
Fibrose-4 (FIB-4) Index
Tijdsspanne: 2 jaar
Veranderingen in Fibrosis-4 (FIB-4) Index voor leverfibrose vanaf baseline;
2 jaar
Fibroscan
Tijdsspanne: 2 jaar
Wijzigingen in beoordeling Fibroscan: aantal deelnemers met een FibroScan <9,5 kPa.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gewichtsverlies

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren