Reducción de la fibrosis en la esteatohepatitis no alcohólica (FRIN)
Reducción de la fibrosis en la esteatohepatitis no alcohólica: los efectos de la pérdida de peso frente a la cirugía metabólica
Antecedentes: La Esteatohepatitis No Alcohólica (EHNA) representa uno de los estadios de la Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico (EHGNA) con un riesgo muy alto de evolucionar a cirrosis y hepatocarcinoma.
Actualmente, el único método diagnóstico es la biopsia hepática, que sigue siendo el estándar de oro para caracterizar las alteraciones histológicas hepáticas y los estadios de fibrosis. No existe un tratamiento específico para NASH, de hecho, actualmente no hay medicamentos autorizados específicamente para tratar esta enfermedad.
Objetivo: Nuestro objetivo es realizar un ensayo controlado aleatorio (ECA) de no inferioridad que compare el bypass gástrico en Y de Roux (BGYR) con un plan intensivo de modificación del estilo de vida (dieta muy baja en calorías, VLCD) para la reducción de etapas de fibrosis en sujetos con obesidad y NASH después de una pérdida de peso del 25%.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Materiales y métodos: los investigadores examinarán a pacientes con obesidad, puntuación de fibrosis NAFLD (NFS) > 0,676 y FibroScan > 9,5 kPA que tienen una alta probabilidad de NASH con un estadio avanzado de fibrosis.
Los participantes se someterán a una biopsia hepática para hacer un diagnóstico de acuerdo con el algoritmo de puntuación de esteatosis actividad fibrosis (SAF). Se incluirán sujetos con un IMC ≥ 30 y ≤ 50 kg/m2, de 25 a 65 años de edad y con estadio de fibrosis F3-F4 en la biopsia hepática y se aleatorizarán 1:1 a RYGB o VLCD. En el momento de la inscripción se evaluarán parámetros antropométricos, composición corporal con DEXA y función hepática con muestras de sangre. También se realizará una prueba metabólica de comida mixta para evaluar la sensibilidad y la secreción de insulina. Estos procedimientos se repetirán después de una pérdida de peso del 25%. Expectativa: Los investigadores esperan una reducción de 2 puntos de fibrosis histológica después de una pérdida de peso del 25 % luego de una cirugía metabólica o una dieta. Los investigadores también prevén la reversión de NASH, la mejora del síndrome metabólico y el control glucémico, cambios en la sensibilidad y secreción de insulina, cambios en el perfil de lípidos, en los marcadores hepáticos de NASH, en las variables Fibroscan y en la composición corporal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia, 00188
- Mingrone Geltrude
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de iniciar cualquier procedimiento previsto por el estudio;
- Ecografía Hepática empujando esteatosis y Fibroscan >9,5 KPa;
- puntuación de fibrosis NAFLD > 0,676;
- diagnóstico de NASH con estadio F3-F4 de fibrosis según puntaje SAF, documentado por biopsia hepática y sin evidencia de otra forma de enfermedad hepática;
- IMC ≥ 30 y ≤ 50 kg/m2;
- Edad 25-65 años.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática crónica distinta de NAFLD (p. hemocromatosis, hepatitis viral o autoinmune, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina);
- Presencia de várices esofágicas y/o ascitis;
- INR ≥ 1,4;
- Recuento de plaquetas ≤ 100000;
- Consumo sustancial de alcohol (>20 g/día para mujeres o >30 g/día para hombres) y/o exposición a toxinas;
- Evento o procedimiento coronario (infarto de miocardio, angina inestable, bypass de arteria coronaria, cirugía o angioplastia coronaria) en los 6 meses anteriores;
- Insuficiencia renal en etapa terminal;
- Participación en cualquier otro ensayo clínico terapéutico concurrente;
- Cualquier otra enfermedad no cardíaca que ponga en peligro la vida;
- El embarazo;
- diabetes tipo 1 o LADA;
- lipodistrofia;
- abetalipoproteinemia;
- Medicamentos que interfieren (por ejemplo, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, corticosteroides);
- Incapacidad para dar consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: modificaciones intensivas del estilo de vida
VLCD 800-850 Kcal/día
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Se inducirá la pérdida de peso mediante un VLCD (800-850 kcal/día; 59 % carbohidratos, 13 % grasas, 26 % proteínas, 2 % fibra) con comidas sustitutivas durante 2 meses, seguido de reintroducción de alimentos estructurados cada 2-8 semanas ( aproximadamente un 50 % de carbohidratos, un 35 % de grasas totales y un 15 % de proteínas) y un programa estructurado continuo con visitas de seguimiento hasta un 25 % de pérdida de peso corporal
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Comparador activo: Bypass gástrico en Y de Roux
BGYR laparoscópico
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El bypass gástrico Roux-&-Y (RYGB) implica el uso de una engrapadora quirúrgica para crear una bolsa gástrica pequeña y orientada verticalmente con un volumen de 30 ml.
La bolsa superior está completamente dividida por el remanente gástrico y se anastomosa al yeyuno, 75 cm distalmente al ligamento de Treitz, a través de una anastomosis gastroyeyunal estrecha en forma de Y de Roux.
La continuidad intestinal se restablece mediante una anastomosis entero-entero, entre la rama biliar excluida y la rama alimentaria, realizada a 100 cm de la gastroyeyunostomía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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reducción histológica de la fibrosis
Periodo de tiempo: 2 años
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El resultado primario es la tasa de reducción histológica de 2 puntos de fibrosis después de una pérdida de peso del 25 % después de una cirugía metabólica o una dieta.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Histología del hígado
Periodo de tiempo: 2 años
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Reversión de NASH: número de participantes con una puntuación de actividad de NAFLD (NAS: de 0 a 8) < 3; Cambios en la evaluación de Fibroscan: número de participantes con un FibroScan <9,5 kPa. |
2 años
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Marcadores de hígado
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambios en los marcadores hepáticos: número de participantes con una reducción significativa de AST y ALT desde el inicio;
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2 años
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Puntuación de fibrosis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambios en la puntuación de fibrosis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico desde el inicio
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2 años
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Índice de fibrosis-4 (FIB-4)
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambios en el Índice de Fibrosis-4 (FIB-4) para la Fibrosis Hepática desde el inicio;
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2 años
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Fibroscan
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambios en la evaluación de Fibroscan: número de participantes con un FibroScan <9,5 kPa.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
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- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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