Réduction de la fibrose dans la stéatohépatite non alcoolique (FRIN)
Réduction de la fibrose dans la stéatohépatite non alcoolique : les effets de la perte de poids par rapport à la chirurgie métabolique
Contexte : La stéatohépatite non alcoolique (NASH) représente l'un des stades de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) avec un risque très élevé d'évoluer vers la cirrhose et l'hépato-carcinome.
Actuellement, la seule méthode de diagnostic est la biopsie hépatique qui reste la méthode de référence pour caractériser les altérations histologiques hépatiques et les stades de fibrose. Il n'y a pas de traitement spécifique pour la NASH, en fait aucun médicament n'est actuellement autorisé spécifiquement pour traiter cette maladie.
Objectif : Notre objectif est de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) de non-infériorité comparant le pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB) à un plan intensif de modification du mode de vie (régime très hypocalorique, VLCD) pour la réduction des stades de la fibrose chez les sujets obèses et NASH après une perte de poids de 25 %.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Matériels et méthodes : Les enquêteurs dépisteront les patients obèses, le score de fibrose NAFLD (NFS) > 0,676 et FibroScan > 9,5 kPA qui ont une forte probabilité de NASH avec un stade avancé de fibrose.
Les participants subiront une biopsie du foie pour établir un diagnostic selon l'algorithme de score Steatosis Activity Fibrosis (SAF). Les sujets avec un IMC ≥ 30 et ≤ 50 kg/m2, âgés de 25 à 65 ans et au stade de fibrose F3-F4 à la biopsie hépatique seront inclus et randomisés 1:1 pour RYGB ou VLCD. Les paramètres anthropométriques, la composition corporelle avec DEXA et la fonction hépatique avec des échantillons de sang seront évalués lors de l'inscription. Un test métabolique de repas mixtes sera également effectué pour évaluer la sensibilité et la sécrétion d'insuline. Ces procédures seront répétées après une perte de poids de 25 %. Attente : les enquêteurs s'attendent à une réduction de 2 points de la fibrose histologique après une perte de poids de 25 % suite à une chirurgie métabolique ou à un régime. Les chercheurs prévoient également une inversion de la NASH, une amélioration du syndrome métabolique et du contrôle glycémique, des modifications de la sensibilité et de la sécrétion d'insuline, des modifications du profil lipidique, des marqueurs hépatiques de la NASH, des variables Fibroscan et de la composition corporelle.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Roma, Italie, 00188
- Mingrone Geltrude
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé avant de commencer toute procédure prévue par l'étude ;
- Échographie hépatique poussant la stéatose et Fibroscan> 9,5 KPa ;
- Score de fibrose NAFLD > 0,676 ;
- diagnostic de NASH avec stade F3-F4 de fibrose selon le score SAF, documenté par une biopsie hépatique et aucun signe d'une autre forme de maladie hépatique ;
- IMC≥ 30 et ≤50 kg/m2 ;
- Âge 25-65 ans.
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique chronique autre que NAFLD (par ex. hémochromatose, hépatite virale ou auto-immune, maladie de Wilson, déficit en α1 -antitrypsine) ;
- Présence de varices oesophagiennes et/ou d'ascite ;
- RNI ≥ 1,4 ;
- Numération plaquettaire ≤ 100 000 ;
- Consommation importante d'alcool (>20 g/jour pour les femmes ou >30 g/jour pour les hommes) et/ou exposition à des toxines ;
- Événement ou intervention coronaire (infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, chirurgie ou angioplastie coronarienne) au cours des 6 derniers mois ;
- Insuffisance rénale terminale ;
- Participation à tout autre essai clinique thérapeutique concurrent ;
- Toute autre maladie non cardiaque menaçant le pronostic vital ;
- Grossesse;
- Diabète de type 1 ou LADA ;
- lipodystrophie ;
- Abêtalipoprotéinémie ;
- Médicaments interférents (p. ex., amiodarone, méthotrexate, tamoxifène, corticostéroïdes);
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: modifications intensives du mode de vie
VLCD 800-850 Kcal/jour
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La perte de poids sera induite à l'aide d'un VLCD (800-850 kcal/jour ; 59 % de glucides, 13 % de lipides, 26 % de protéines, 2 % de fibres) avec des repas de remplacement pendant 2 mois, suivis d'une réintroduction d'aliments structurés toutes les 2 à 8 semaines ( environ 50 % de glucides, 35 % de matières grasses totales et 15 % de protéines), et un programme structuré continu avec des visites de suivi jusqu'à 25 % de perte de poids corporel
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Comparateur actif: Bypass de Roux-en-y-gastrique
RYGB laparoscopique
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Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) implique l'utilisation d'une agrafeuse chirurgicale pour créer une petite poche gastrique orientée verticalement d'un volume de 30 ml.
La poche supérieure est complètement divisée par le reste gastrique et est anastomosée au jéjunum, à 75 cm distalement du ligament de Treitz, par une anastomose gastro-jéjunale étroite à la manière de Roux-en-Y.
La continuité intestinale est restaurée par une anastomose entéro-entéro, entre la branche biliaire exclue et la branche alimentaire, réalisée à 100 cm de la gastrojéjunostomie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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réduction histologique de la fibrose
Délai: 2 années
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Le critère de jugement principal est le taux de réduction histologique de 2 points de fibrose après une perte de poids de 25 % suite à une chirurgie métabolique ou à un régime
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Histologie hépatique
Délai: 2 années
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Inversion de la NASH : nombre de participants avec un score d'activité NAFLD (NAS : de 0 à 8) < 3 ; Changements dans l'évaluation du Fibroscan : nombre de participants avec un FibroScan <9,5 kPa. |
2 années
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Marqueurs de foie
Délai: 2 années
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Modifications des marqueurs hépatiques : nombre de participants présentant une réduction significative de l'AST et de l'ALT par rapport au départ ;
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2 années
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Score de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique
Délai: 2 années
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Modifications du score de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique par rapport au départ
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2 années
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Indice de fibrose-4 (FIB-4)
Délai: 2 années
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Modifications de l'indice de fibrose-4 (FIB-4) pour la fibrose hépatique par rapport au départ ;
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2 années
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Fibroscan
Délai: 2 années
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Changements dans l'évaluation du Fibroscan : nombre de participants avec un FibroScan <9,5 kPa.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
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- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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