Fibrosereduksjon ved ikke-alkoholisk Steatohepatitt (FRIN)
Fibrosereduksjon i ikke-alkoholisk Steatohepatitt: Effektene av vekttap vs metabolsk kirurgi
Bakgrunn: Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) representerer et av stadiene av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) med svært høy risiko for å utvikle seg i skrumplever og leverkarsinom.
Foreløpig er den eneste diagnostiske metoden en leverbiopsi som fortsatt er gullstandarden for å karakterisere leverhistologiske endringer og fibrosestadier. Det er ingen spesifikk behandling for NASH, faktisk er ingen medisiner lisensiert spesielt for behandling av denne sykdommen.
Mål: Vårt mål er å gjennomføre en randomisert-kontrollert studie (RCT) som sammenligner Roux-en-Y Gastric bypass (RYGB) med en plan for intensiv livsstilsendringer (svært lavkaloridiett, VLCD) for reduksjon av avanserte stadier av fibrose hos personer med fedme og NASH etter 25 % vekttap.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Materialer og metoder: Etterforskerne vil screene pasienter med fedme, NAFLD fibrose-score (NFS) >0,676 og FibroScan > 9,5 kPA som har høy sannsynlighet for NASH med avansert stadium av fibrose.
Deltakerne vil gjennomgå leverbiopsi for å stille diagnose i henhold til Steatosis Activity Fibrosis (SAF) scorealgoritmen. Personer med BMI ≥ 30 og ≤50 kg/m2, alder 25-65 år og F3-F4 fibrosestadium ved leverbiopsi vil bli inkludert og randomisert 1:1 til RYGB eller VLCD. Antropometriske parametere, kroppssammensetning med DEXA og leverfunksjon med blodprøver vil bli vurdert ved påmeldingen. En metabolsk test for blandet måltid vil også bli utført for å evaluere insulinfølsomhet og sekresjon. Disse prosedyrene vil bli gjentatt etter 25 % vekttap. Forventning: Etterforskerne forventer en reduksjon på 2 poeng av histologisk fibrose etter 25 % vekttap etter enten metabolsk kirurgi eller diett. Etterforskerne forutser også reversering av NASH, forbedring av metabolsk syndrom og glykemisk kontroll, endringer i insulinfølsomhet og sekresjon, endringer i lipidprofil, i NASH-levermarkører, i fibroskanske variabler og i kroppssammensetning
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke signert før du starter en prosedyre forutsatt av studien;
- Lever Ultralyd skyve steatosis og Fibroscan>9,5 KPa;
- NAFLD fibrose score>0,676;
- diagnose av NASH med stadium F3-F4 av fibrose i henhold til SAF-skåre, dokumentert ved leverbiopsi og ingen bevis for en annen form for leversykdom;
- BMI≥ 30 og ≤50 kg/m2;
- Alder 25-65 år.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk leversykdom andre enn NAFLD (f.eks. hemokromatose, viral eller autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel);
- Tilstedeværelse av esophageal varicer og/eller ascites;
- INR ≥ 1,4;
- Blodplateantall ≤ 100 000;
- Betydelig alkoholforbruk (>20 g/dag for kvinner eller >30 g/dag for menn) og/eller toksineksponering;
- Koronarhendelse eller prosedyre (hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass, kirurgi eller koronar angioplastikk) de siste 6 månedene;
- Sluttstadiet nyresvikt;
- Deltakelse i andre samtidige terapeutiske kliniske studier;
- Enhver annen livstruende, ikke-hjertesykdom;
- Svangerskap;
- Type 1 diabetes, eller LADA;
- Lipodystrofi;
- abetalipoproteinemi;
- Interfererende medisiner (f.eks. amiodaron, metotreksat, tamoxifen, kortikosteroider);
- Manglende evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: intensive livsstilsendringer
VLCD 800-850 Kcal/dag
|
Vekttap vil bli indusert ved å bruke en VLCD (800-850 kcal/dag; 59% karbohydrat, 13% fett, 26% protein, 2% fiber) med erstatningsmåltider i 2 måneder, etterfulgt av strukturert matgjeninnføring hver 2.-8. ca. 50 % karbohydrat, 35 % totalt fett og 15 % protein), og et pågående strukturert program med oppfølgingsbesøk med opptil 25 % kroppsvekttap
|
|
Aktiv komparator: Roux-en-y-gastrisk bypass
laparoskopisk RYGB
|
Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) innebærer bruk av en kirurgisk stiftemaskin for å lage en liten og vertikalt orientert magepose med et volum på 30 ml.
Den øvre posen er fullstendig delt av gastrisk rest og er anastomosert til jejunum, 75 cm distalt til Treitzs ligament, gjennom en smal gastrojejunal anastomose på Roux-en-Y-måte.
Tarmkontinuitet gjenopprettes ved en entero-entero anastomose, mellom det ekskluderte gallelemmet og fordøyelseslemmet, utført 100 cm fra gastrojejunostomien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
histologisk reduksjon av fibrose
Tidsramme: 2 år
|
Det primære resultatet er frekvensen av histologisk reduksjon på 2 poeng av fibrose etter 25 % vekttap etter enten metabolsk kirurgi eller diett
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverhistologi
Tidsramme: 2 år
|
Reversering av NASH: antall deltakere med en NAFLD-aktivitetsscore (NAS: fra 0 til 8) < 3; Endringer i Fibroscan-evaluering: antall deltakere med en FibroScan <9,5 kPa. |
2 år
|
|
Levermarkører
Tidsramme: 2 år
|
Endringer i levermarkører: antall deltakere med en betydelig reduksjon av ASAT og ALAT fra baseline;
|
2 år
|
|
Ikke-alkoholholdig fettleversykdom Fibrose-poengsum
Tidsramme: 2 år
|
Endringer i ikke-alkoholholdig fettleversykdom Fibrose-score fra baseline
|
2 år
|
|
Fibrose-4 (FIB-4) Indeks
Tidsramme: 2 år
|
Endringer i Fibrose-4 (FIB-4) Indeks for leverfibrose fra baseline;
|
2 år
|
|
Fibroscan
Tidsramme: 2 år
|
Endringer i Fibroscan-evaluering: antall deltakere med en FibroScan <9,5 kPa.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .