Redução da fibrose na esteatohepatite não alcoólica (FRIN)
Redução da fibrose na esteatohepatite não alcoólica: os efeitos da perda de peso versus cirurgia metabólica
Introdução: A Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) representa uma das fases da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) com risco muito elevado de evoluir para cirrose e hepatocarcinoma.
Atualmente, o único método diagnóstico é a biópsia hepática, que continua sendo o padrão-ouro para caracterizar alterações histológicas hepáticas e estágios de fibrose. Não há tratamento específico para NASH, na verdade, nenhum medicamento está atualmente licenciado especificamente para o tratamento desta doença.
Objetivo: Nosso objetivo é conduzir um ensaio randomizado controlado (RCT) de não inferioridade comparando o bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) com um plano intensivo de modificação do estilo de vida (dieta muito baixa em calorias, VLCD) para a redução de doenças avançadas estágios de fibrose em indivíduos com obesidade e NASH após perda de peso de 25%.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Materiais e Métodos: Os investigadores farão a triagem de pacientes com obesidade, escore de fibrose NAFLD (NFS) > 0,676 e FibroScan > 9,5 kPA que tenham alta probabilidade de NASH com estágio avançado de fibrose.
Os participantes serão submetidos a biópsia hepática para fazer o diagnóstico de acordo com o algoritmo de pontuação Steatosis Activity Fibrosis (SAF). Indivíduos com IMC ≥ 30 e ≤ 50 kg/m2, idade 25-65 anos e estágio de fibrose F3-F4 na biópsia hepática serão incluídos e randomizados 1:1 para RYGB ou VLCD. Parâmetros antropométricos, composição corporal com DEXA e função hepática com amostras de sangue serão avaliados no momento da inscrição. Um teste metabólico de refeição mista também será realizado para avaliar a sensibilidade e secreção de insulina. Esses procedimentos serão repetidos após 25% de perda de peso. Expectativa: Os investigadores esperam uma redução de 2 pontos de fibrose histológica após perda de peso de 25% após cirurgia metabólica ou dieta. Os investigadores prevêem também reversão da NASH, melhoria da síndrome metabólica e controlo glicémico, alterações na sensibilidade e secreção de insulina, alterações no perfil lipídico, nos marcadores hepáticos da NASH, nas variáveis do Fibroscan e na composição corporal
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Roma, Itália, 00188
- Mingrone Geltrude
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado antes de iniciar qualquer procedimento previsto no estudo;
- Ecografia hepática com esteatose e Fibroscan>9,5 KPa;
- Escore de fibrose NAFLD>0,676;
- diagnóstico de NASH com estágio F3-F4 de fibrose de acordo com o escore SAF, documentado por biópsia hepática e sem evidência de outra forma de doença hepática;
- IMC≥ 30 e ≤50 kg/m2;
- Idade 25-65 anos.
Critério de exclusão:
- Doença hepática crônica diferente da DHGNA (p. hemocromatose, hepatite viral ou autoimune, doença de Wilson, deficiência de α1-antitripsina);
- Presença de varizes esofágicas e/ou ascite;
- RNI ≥ 1,4;
- Contagem de plaquetas ≤ 100.000;
- Consumo substancial de álcool (>20 g/dia para mulheres ou >30 g/dia para homens) e/ou exposição a toxinas;
- Evento ou procedimento coronariano (infarto do miocárdio, angina instável, revascularização miocárdica, cirurgia ou angioplastia coronariana) nos últimos 6 meses;
- insuficiência renal terminal;
- Participação em qualquer outro ensaio clínico terapêutico concomitante;
- Qualquer outra doença não cardíaca com risco de vida;
- Gravidez;
- Diabetes tipo 1, ou LADA;
- Lipodistrofia;
- Abetalipoproteinemia;
- Medicamentos interferentes (por exemplo, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, corticosteróides);
- Incapacidade de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: modificações intensivas no estilo de vida
VLCD 800-850 Kcal/dia
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A perda de peso será induzida usando um VLCD (800-850 kcal/dia; 59% carboidrato, 13% gordura, 26% proteína, 2% fibra) com substituição de refeições por 2 meses, seguido de reintrodução alimentar estruturada a cada 2-8 semanas ( cerca de 50% de carboidratos, 35% de gordura total e 15% de proteína) e um programa estruturado contínuo com visitas de acompanhamento até 25% de perda de peso corporal
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Comparador Ativo: Roux-en-y-bypass gástrico
RYGB laparoscópica
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Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) envolve o uso de um grampeador cirúrgico para criar uma bolsa gástrica pequena e orientada verticalmente com um volume de 30 ml.
A bolsa superior é completamente dividida pelo remanescente gástrico e é anastomosada ao jejuno, 75 cm distalmente ao ligamento de Treitz, através de uma estreita anastomose gastrojejunal em forma de Roux-en-Y.
A continuidade intestinal é restaurada por uma anastomose entero-entero, entre o ramo biliar excluído e o ramo alimentar, realizada a 100 cm da gastrojejunostomia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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redução histológica da fibrose
Prazo: 2 anos
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O desfecho primário é a taxa de redução histológica de 2 pontos de fibrose após perda de peso de 25% após cirurgia metabólica ou dieta
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Histologia hepática
Prazo: 2 anos
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Reversão de NASH: número de participantes com escore de atividade NAFLD (NAS: de 0 a 8) < 3; Alterações na avaliação do Fibroscan: número de participantes com um FibroScan <9,5 kPa. |
2 anos
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Marcadores hepáticos
Prazo: 2 anos
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Alterações nos marcadores hepáticos: número de participantes com redução significativa de AST e ALT desde o início;
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2 anos
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Pontuação de fibrose da doença hepática gordurosa não alcoólica
Prazo: 2 anos
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Alterações na pontuação de fibrose da doença hepática gordurosa não alcoólica desde o início
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2 anos
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Índice de Fibrose-4 (FIB-4)
Prazo: 2 anos
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Alterações no Índice de Fibrose-4 (FIB-4) para Fibrose Hepática desde a linha de base;
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2 anos
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Fibroscan
Prazo: 2 anos
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Alterações na avaliação do Fibroscan: número de participantes com um FibroScan <9,5 kPa.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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