Fibrózis csökkentése alkoholmentes steatohepatitisben (FRIN)
Fibrózis csökkentése alkoholmentes steatohepatitisben: a fogyás hatásai a metabolikus sebészethez képest
Háttér: A Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) egyik stádiuma, amely nagyon nagy kockázatot jelent a cirrhosis és a hepato-carcinoma kialakulására.
Jelenleg az egyetlen diagnosztikai módszer a májbiopszia, amely továbbra is az arany standard a máj szövettani elváltozásainak és fibrózisstádiumainak jellemzésére. A NASH-ra nincs specifikus kezelés, sőt jelenleg egyetlen gyógyszer sem engedélyezett kifejezetten ennek a betegségnek a kezelésére.
Célunk: Célunk egy non-inferiority, randomizált-kontrollos vizsgálat (RCT) lefolytatása, amely a Roux-en-Y Gastric bypasst (RYGB) összehasonlítja egy intenzív életmód-módosítási tervvel (Nagyon alacsony kalóriatartalmú diéta, VLCD) az előrehaladott betegségek csökkentésére. a fibrózis stádiumai elhízott és NASH-ban szenvedő alanyoknál 25%-os súlyvesztés után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Anyagok és módszerek: A vizsgálók kiszűrik azokat az elhízott betegeket, akiknél a NAFLD fibrózis pontszám (NFS) >0,676 és a FibroScan > 9,5 kPA, és akiknél nagy a valószínűsége a NASH-nak a fibrózis előrehaladott stádiumában.
A résztvevők májbiopszián esnek át, hogy a Steatosis Activity Fibrosis (SAF) pontszám algoritmusa alapján diagnosztizálják. Azokat az alanyokat, akiknek BMI ≥ 30 és ≤50 kg/m2, életkoruk 25-65 év, és a májbiopszia során F3-F4 fibrózis stádiumú, be kell vonni, és 1:1 arányban randomizálni kell RYGB vagy VLCD csoportba. A beiratkozáskor értékelik az antropometriai paramétereket, a testösszetételt DEXA-val és a májfunkciót vérmintával. Vegyes étkezés metabolikus tesztet is végeznek az inzulinérzékenység és -szekréció értékelésére. Ezeket az eljárásokat 25%-os fogyás után meg kell ismételni. Elvárás: A kutatók a szövettani fibrózis 2 ponttal való csökkenését várják 25%-os fogyás után anyagcsereműtétet vagy diétát követően. A kutatók előrevetítik a NASH visszafordítását, a metabolikus szindróma és a glikémiás kontroll javulását, az inzulinérzékenység és -szekréció változásait, a lipidprofil, a NASH májmarkerek, a Fibroscan változók és a testösszetétel változását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Roma, Olaszország, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tanulmány által előírt bármely eljárás megkezdése előtt aláírt tájékozott hozzájárulás;
- Máj ultrahang lökhárító steatosis és Fibroscan>9,5 KPa;
- NAFLD fibrózis pontszám > 0,676;
- NASH diagnózisa a fibrózis F3-F4 stádiumával a SAF pontszám szerint, májbiopsziával dokumentálva, és nincs bizonyíték a májbetegség más formájára;
- BMI≥ 30 és ≤50 kg/m2;
- Életkor 25-65 év.
Kizárási kritériumok:
- A NAFLD-től eltérő krónikus májbetegség (pl. hemokromatózis, vírusos vagy autoimmun hepatitis, Wilson-kór, α1-antitripszin-hiány);
- Nyelőcsővarix és/vagy ascites jelenléte;
- INR ≥ 1,4;
- Thrombocytaszám ≤ 100000;
- Jelentős alkoholfogyasztás (>20 g/nap nőknél vagy >30 g/nap férfiaknál) és/vagy toxinexpozíció;
- Koronáriás esemény vagy beavatkozás (miokardiális infarktus, instabil angina, koszorúér bypass, műtét vagy koszorúér angioplasztika) az elmúlt 6 hónapban;
- Végstádiumú veseelégtelenség;
- Részvétel bármely más egyidejű terápiás klinikai vizsgálatban;
- Bármilyen más, életet veszélyeztető, nem szívbetegség;
- Terhesség;
- 1-es típusú cukorbetegség vagy LADA;
- Lipodisztrófia;
- Abetalipoproteinémia;
- Zavaró gyógyszerek (pl. amiodaron, metotrexát, tamoxifen, kortikoszteroidok);
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: intenzív életmód-módosítások
VLCD 800-850 Kcal/nap
|
A testsúlycsökkenést VLCD (800-850 kcal/nap; 59% szénhidrát, 13% zsír, 26% fehérje, 2% rost) alkalmazásával indukálják 2 hónapig tartó helyettesítő étkezéssel, majd 2-8 hetente strukturált táplálékkal. körülbelül 50% szénhidrátot, 35% összes zsírt és 15% fehérjét), és egy folyamatos strukturált program utóellenőrző látogatásokkal akár 25% testsúlycsökkenésig
|
|
Aktív összehasonlító: Roux-en-y-gyomor bypass
laparoszkópos RYGB
|
A Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) egy sebészeti tűzőgép használatával hoz létre egy kicsi, függőlegesen orientált, 30 ml térfogatú gyomortasakot.
A felső tasakot teljesen kettéválasztja a gyomormaradvány, és a jejunumba, a Treitz-szalagtól 75 cm-re disztálisan anasztomizálódik egy keskeny gastrojejunális anasztomózison keresztül, Roux-en-Y módon.
A bél folytonosságát a gastrojejunostomiától 100 cm-re végrehajtott entero-entero anasztomózis állítja helyre a kizárt epevégtag és az alimentáris végtag között.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a fibrózis szövettani csökkentése
Időkeret: 2 év
|
Az elsődleges eredmény a fibrózis 2 pontos szövettani csökkenése 25%-os fogyás után anyagcsereműtétet vagy diétát követően.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Májszövettan
Időkeret: 2 év
|
NASH megfordítása: NAFLD aktivitási pontszámmal rendelkező résztvevők száma (NAS: 0-tól 8-ig) < 3; Változások a Fibroscan kiértékelésében: a FibroScan-nel rendelkező résztvevők száma <9,5 kPa. |
2 év
|
|
Májjelzők
Időkeret: 2 év
|
Változások a májmarkerekben: azon résztvevők száma, akiknél szignifikánsan csökkent az AST és az ALT a kiindulási értékhez képest;
|
2 év
|
|
Nem alkoholos zsírmáj-betegség fibrózis pontszáma
Időkeret: 2 év
|
Változások a nem alkoholos zsírmáj-betegség fibrózis pontszámában az alapvonalhoz képest
|
2 év
|
|
Fibrosis-4 (FIB-4) index
Időkeret: 2 év
|
Változások a májfibrózis-4 (FIB-4) indexben a kiindulási értékhez képest;
|
2 év
|
|
Fibroscan
Időkeret: 2 év
|
Változások a Fibroscan kiértékelésében: a FibroScan-nel rendelkező résztvevők száma <9,5 kPa.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
- Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):531-544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 9.
- Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18.
- Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O'Brien PE. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1647-54. doi: 10.1002/hep.20251.
- Glass LM, Dickson RC, Anderson JC, Suriawinata AA, Putra J, Berk BS, Toor A. Total body weight loss of >/= 10 % is associated with improved hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1024-30. doi: 10.1007/s10620-014-3380-3. Epub 2014 Oct 30.
- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot JL, Basdevant A, Paradis V, Tordjman J, Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1751-9. doi: 10.1002/hep.25889.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4103
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .