Riduzione della fibrosi nella steatoepatite non alcolica (FRIN)
Riduzione della fibrosi nella steatoepatite non alcolica: gli effetti della perdita di peso rispetto alla chirurgia metabolica
Contesto: La steatoepatite non alcolica (NASH) rappresenta uno degli stadi della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) ad altissimo rischio di evolvere in cirrosi ed epatocarcinoma.
Attualmente, l'unico metodo diagnostico è una biopsia epatica che rimane il gold standard per caratterizzare le alterazioni istologiche epatiche e gli stadi della fibrosi. Non esiste un trattamento specifico per la NASH, infatti nessun farmaco è attualmente autorizzato specificamente per il trattamento di questa malattia.
Obiettivo: Il nostro obiettivo è condurre uno studio controllato randomizzato (RCT) di non inferiorità che confronti il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) con un piano di modifica intensiva dello stile di vita (dieta ipocalorica, VLCD) per la riduzione della stadi di fibrosi in soggetti con obesità e NASH dopo una perdita di peso del 25%.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Materiali e metodi: gli investigatori esamineranno i pazienti con obesità, punteggio di fibrosi NAFLD (NFS)> 0,676 e FibroScan> 9,5 kPA che hanno un'alta probabilità di NASH con stadio avanzato di fibrosi.
I partecipanti saranno sottoposti a biopsia epatica per fare diagnosi secondo l'algoritmo del punteggio Steatosis Activity Fibrosis (SAF). Saranno inclusi soggetti con BMI ≥ 30 e ≤50 kg/m2, età 25-65 anni e stadio di fibrosi F3-F4 alla biopsia epatica e randomizzati 1:1 a RYGB o VLCD. All'arruolamento saranno valutati i parametri antropometrici, la composizione corporea con DEXA e la funzionalità epatica con prelievi ematici. Verrà inoltre eseguito un test metabolico del pasto misto per valutare la sensibilità e la secrezione di insulina. Queste procedure verranno ripetute dopo una perdita di peso del 25%. Aspettativa: gli investigatori si aspettano una riduzione di 2 punti di fibrosi istologica dopo una perdita di peso del 25% a seguito di chirurgia metabolica o dieta. Gli investigatori prevedono anche l'inversione della NASH, il miglioramento della sindrome metabolica e del controllo glicemico, i cambiamenti nella sensibilità e secrezione di insulina, i cambiamenti nel profilo lipidico, nei marcatori epatici della NASH, nelle variabili Fibroscan e nella composizione corporea
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Roma, Italia, 00188
- Mingrone Geltrude
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato prima di iniziare qualsiasi procedura prevista dallo studio;
- Ecografia epatica che spinge steatosi e Fibroscan>9,5 KPa;
- Punteggio di fibrosi NAFLD>0,676;
- diagnosi di NASH con stadio F3-F4 di fibrosi secondo il punteggio SAF, documentata da biopsia epatica e nessuna evidenza di un'altra forma di malattia epatica;
- BMI≥ 30 e ≤50 kg/m2;
- Età 25-65 anni.
Criteri di esclusione:
- Malattia epatica cronica diversa dalla NAFLD (ad es. emocromatosi, epatite virale o autoimmune, malattia di Wilson, deficit di α1-antitripsina);
- Presenza di varici esofagee e/o ascite;
- INR ≥ 1,4;
- Conta piastrinica ≤ 100000;
- Consumo sostanziale di alcol (>20 g/giorno per le donne o >30 g/giorno per gli uomini) e/o esposizione a tossine;
- Evento o procedura coronarica (infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico, intervento chirurgico o angioplastica coronarica) nei 6 mesi precedenti;
- insufficienza renale allo stadio terminale;
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica concomitante;
- Qualsiasi altra malattia non cardiaca pericolosa per la vita;
- Gravidanza;
- Diabete di tipo 1 o LADA;
- lipodistrofia;
- Abetalipoproteinemia;
- Farmaci interferenti (ad es. amiodarone, metotrexato, tamoxifene, corticosteroidi);
- Incapacità di dare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: modificazioni intensive dello stile di vita
VLCD 800-850 Kcal/giorno
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La perdita di peso sarà indotta utilizzando un VLCD (800-850 kcal/die; 59% carboidrati, 13% grassi, 26% proteine, 2% fibre) con pasti sostitutivi per 2 mesi, seguiti da reintroduzioni strutturate ogni 2-8 settimane ( circa il 50% di carboidrati, il 35% di grassi totali e il 15% di proteine) e un programma strutturato continuo con visite di follow-up fino al 25% di perdita di peso corporeo
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Comparatore attivo: Roux-en-y-bypass gastrico
RYGB laparoscopica
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Roux-&-Y Gastric Bypass (RYGB) prevede l'uso di una suturatrice chirurgica per creare una sacca gastrica piccola e orientata verticalmente con un volume di 30 ml.
La sacca superiore è completamente divisa dal residuo gastrico ed è anastomizzata al digiuno, 75 cm distalmente al legamento di Treitz, attraverso una stretta anastomosi gastrodigiunale a Roux-en-Y.
La continuità intestinale viene ripristinata da un'anastomosi entero-entero, tra l'arto biliare escluso e l'arto alimentare, eseguita a 100 cm dalla gastrodigiunostomia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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riduzione istologica della fibrosi
Lasso di tempo: 2 anni
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L'esito primario è il tasso di riduzione istologica di 2 punti di fibrosi dopo una perdita di peso del 25% a seguito di chirurgia metabolica o dieta
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Istologia del fegato
Lasso di tempo: 2 anni
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Inversione della NASH: numero di partecipanti con un punteggio di attività NAFLD (NAS: da 0 a 8) < 3; Cambiamenti nella valutazione Fibroscan: numero di partecipanti con un FibroScan <9,5 kPa. |
2 anni
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Marcatori del fegato
Lasso di tempo: 2 anni
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Cambiamenti nei marcatori epatici: numero di partecipanti con una significativa riduzione di AST e ALT rispetto al basale;
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2 anni
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Punteggio di fibrosi della steatosi epatica non alcolica
Lasso di tempo: 2 anni
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Variazioni del punteggio di fibrosi della steatosi epatica non alcolica rispetto al basale
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2 anni
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Indice di fibrosi-4 (FIB-4).
Lasso di tempo: 2 anni
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Variazioni dell'indice di fibrosi-4 (FIB-4) per la fibrosi epatica rispetto al basale;
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2 anni
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Fibroscan
Lasso di tempo: 2 anni
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Cambiamenti nella valutazione Fibroscan: numero di partecipanti con un FibroScan <9,5 kPa.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: geltrude mingrone, professor, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Nanni G, Castagneto M, Bornstein S, Rubino F. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 5;386(9997):964-73. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00075-6.
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- Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, Gnemmi V, Baud G, Verkindt H, Ningarhari M, Louvet A, Leteurtre E, Raverdy V, Dharancy S, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-1301.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
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- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- de Almeida SR, Rocha PR, Sanches MD, Leite VH, da Silva RA, Diniz MT, Diniz Mde F, Rocha AL. Roux-en-Y gastric bypass improves the nonalcoholic steatohepatitis (NASH) of morbid obesity. Obes Surg. 2006 Mar;16(3):270-8. doi: 10.1381/096089206776116462.
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