健康なボランティアおよび嚢胞性線維症患者におけるアムホテリシン B Cystetic for Inhalation (ABCI) 用量を評価するための研究 (ABCI)
2025年2月10日 更新者：Cystetic Medicines, Inc.
無作為化、二重盲検、プラセボ対照、ABCI の研究: HV における単回漸増用量フェーズ 1a 研究 (パート A)、HV における 14 および 28 日間の複数漸増用量フェーズ 1b 研究 (パート B)、およびCF患者を対象とした28日間の第2a相試験（パートC）
これは、健康なボランティアを対象とした無作為化、二重盲検、プラセボ対照、3 部構成、単回漸増用量のフェーズ 1a 試験 (パート A) および健康なボランティアを対象とした複数回漸増用量のフェーズ 1b 試験 (パート B)、および2CF患者を対象とした研究（パートC）。ABCIの安全性、忍容性、PK、および予備的有効性を評価する。
被験者は、1日目の前30日以内のスクリーニング中に適格性について評価されます（無作為化;訪問3）。
適格な被験者を試験に登録し、以下に説明するように、ABCI またはプラセボによる治療に無作為に割り当てることができます。
合計約 72 人の被験者が 9 つのコホートに無作為に割り付けられ (パート A の 6 つのコホートで 48 人の被験者、パート B の 3 つのコホートで 24 人の被験者)、さらに 26 人の被験者がパート C の 2 つの用量/レジメンのいずれかを受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
108
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Daniele Tompkins, MA
- 電話番号：205 973-983-3700
- メール：dtompkins@devprobiopharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martin Burke, MD, PhD
- 電話番号：217-244-8726
- メール：mburke@cysteticmedicines.com
研究場所
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- 募集
- Canberra Hospital
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コンタクト：
- Yashneel Prasad, MD
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コンタクト：
- Joelle Bourke
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- 募集
- Westmead Hospital
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コンタクト：
- Jimmy Chien, MD
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コンタクト：
- Tracey Burns
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4032
- 募集
- The Prince Charles Hospital
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コンタクト：
- Ieuan Evans, MD
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コンタクト：
- Michelle Wood
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- 募集
- Monash Medical Centre
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コンタクト：
- Christopher Daley, MD
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コンタクト：
- Corinne Van Asha
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Christchurch、ニュージーランド
- 募集
- New Zealand Clinical Research
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コンタクト：
- Cory Sellwood, MD
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コンタクト：
- David Lee
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
パート A およびパート B: この研究のパート A およびパート B に登録するには、各被験者が次の基準を満たす必要があります。
- 対象者は、IRB/IEC 承認の書面による ICF のコピーに署名し、日付を記入し、受け取りました。
- 被験者は18歳以上55歳以下の男性または女性です。
- -被験者のBMIは18〜32 kg / m2です
- -被験者は予測された正常値の90％を超えるFEV1を持っています
- -被験者は、正常または臨床的に許容される身体検査、バイタルサイン、臨床検査値、およびスクリーニング時の心電図を持っています。
- -女性の被験者は出産の可能性がないか、または出産の可能性のある男性/女性の被験者が非常に効果的な避妊/予防的暴露手段を使用することに同意する必要があります
パートC：この研究のパートCに登録するには、各被験者が次の基準を満たさなければなりません。
- 対象者は、IRB/IEC 承認の書面による ICF のコピーに署名し、日付を記入し、受け取りました。
- 年齢 16歳以上
- -汗の塩化物> 60 mMを含むCFの確定診断。
- 被験者はCFTRモジュレーターで治療されていません
- FEV1が予測正常値の40%以上95%以下
- 安定した CF 疾患と治療レジメン
- -女性の被験者は出産の可能性がないか、または出産の可能性のある男性/女性の被験者が非常に効果的な避妊/予防的暴露手段を使用することに同意する必要があります
除外基準:
パート A およびパート B: これらの基準のいずれかを満たす被験者は、この研究のパート A およびパート B から除外する必要があります。
- -被験者は、臨床的に重要な肺疾患の病歴または証拠を持っています
- 被験者は、臨床的に重要な疾患または状態の病歴または証拠を持っています
- 被験者はあらゆる種類の悪性腫瘍の病歴を持っています
- -被験者は4週間以内にアクティブなCOVID-19感染を起こしています
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体に陽性であるか、スクリーニング時に結核のQuantiFERON®-tuberculosis Gold（QFT-G）検査が陽性です
- -被験者は6週間以内に自己申告の下気道感染症を患っています
- -被験者は、過去4週間以内に、活動中または疑われる細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染の証拠を持っています
- -アクティブな喫煙者または元喫煙者である被験者
- -被験者は、過去1年間にアルコールまたは薬物乱用の履歴があります
- -被験者は薬物（大麻を含む）、ニコチン/コチニン、および/またはスクリーニングでアルコールの使用について陽性であるとテストされ、被験者は来院3の前の24時間以内にアルコールを消費しました
- -被験者は臨床試験に参加したか、28日または5半減期以内に治験薬で治療されました
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。
- 被験者は過去12ヶ月間に逆説的気管支痙攣のエピソードを持っています。
- 被験者はペースメーカーを持っています。洞調律ではありません。 -修正されたQT間隔（QTc;フリデリシアの[QTcF]式を使用）が> 450ミリ秒（男性の場合）および> 470ミリ秒（女性の場合）です。または左脚ブロックまたは二束ブロックを有する。
- 被験者の脈拍は 40 bpm 未満または 100 bpm を超えています。 -スクリーニング時の収縮期血圧> 140 mmHg、または拡張期血圧> 90 mmHg
- -被験者は、投薬を必要とするI型またはII型糖尿病を患っています。
- -被験者は1日目の前30日以内にワクチンを受けました。
- -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に次の免疫抑制療法のいずれかを受けました：イマチニブ、アンブリセンタン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリンA、ボセンタン、またはメトトレキサート。
- -被験者は、スクリーニング前の6か月間に抗体または治療用生物製剤を受け取りました。
- -被験者は、スクリーニング前の4週間以内に経口、静脈内、または筋肉内ステロイドを受けました。 髄腔内または関節内ステロイドは許可されています。
- COVID-19 ワクチンの接種を受けておらず、1 日目の 30 日以内に地域のガイドライン、ポリシー、および入手可能性に従って、ワクチンの最終投与からスクリーニングまでの適切な期間がある被験者。
パート C: これらの基準のいずれかを満たす被験者は、この研究のパート C から除外する必要があります。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある病気または臨床状態の病歴、または被験者への治験薬の投与に追加のリスクをもたらす可能性があります。
- 次の異常な臨床検査のいずれか: ヘモグロビン、総ビリルビン、肝酵素またはクレアチン クリアランス
- -スクリーニング訪問前の28日以内の急性上気道または下気道感染症、肺の増悪、または副鼻腔肺疾患の治療の変更。
- -治験薬の初回投与前14日以内のCFに関連しない急性疾患。
- -被験者は、スクリーニング前の4週間以内にアクティブなCOVID-19感染を持っています。
- -スクリーニング前の28日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験治療の研究への継続中または以前の参加。
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。
完全な包含/除外基準リストについては、研究プロトコルを参照してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA 健康ボランティア
被験者は6つの計画された用量コホートの1つに割り当てられ、ABCIの単回用量（0.5mg、1.0mg、2.0mg、4.0mg、6.0mg、10.0mg）を受け取ります。
各コホートで、6人の被験者がABCIを受け取り、2人がプラセボを受け取ります
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被験者は経口吸入を介してABCIを受け取ります
他の名前：
被験者は経口吸入を介してABCIを受け取ります
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実験的：パートB 健康ボランティア
被験者は3つの計画された用量コホートの1つに割り当てられ、負荷用量とABCIの複数の漸増用量（負荷用量1.5mg / 0.5mg）を受け取ります
毎日、負荷量 6.0mg/2.0
毎日、負荷量 10.0mg/4.0mg
毎日）。
各コホートで、6 人の被験者が ABCI を受け、2 人がプラセボを受けます。
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被験者は経口吸入を介してABCIを受け取ります
他の名前：
被験者は経口吸入を介してABCIを受け取ります
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実験的：パートC嚢胞性線維症の人
被験者は、ABCIの2つの計画用量コホートのいずれかに割り当てられます（毎日1.5 mg/0.5 mgの用量を積み込み、荷重6.0mg/2.0mg
毎日、荷重10.0mg/4.0mg
毎日）合計28日間のオープンラベル研究医薬品投与。
CFを含む最大36の被験者には、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）モジュレーターが登録されていない2つのセンチネルの被験者が登録されます。
2つのセンチネルの被験者は、中程度の用量/レジメンを受け取ります。
培地用量/レジメンが許容される場合、CFを持つ残りの被験者は、ABCIの低、培地、高用量/レジメンを受け取ることがあり、CFTRモジュレーターにか、CFTRモジュレーターではない場合があります。
約24人の被験者が次のように登録されると予想されます：8、8培地、8つの低用量/レジメン。
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被験者は経口吸入を介してABCIを受け取ります
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE)、および重大な有害事象 (SAE)
時間枠：10週間まで
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健康な被験者（パートAおよびB）および嚢胞性線維症の人（パートC）における単回および複数回の漸増用量の経口吸入後のABCIの安全性と忍容性が評価されます
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10週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD Cmax
時間枠：1日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 観察された最大濃度 (Cmax)
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1日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD Tmax
時間枠：1日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
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1日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD AUC0-24
時間枠：1日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 投与後 0 時間から 24 時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24)
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1日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD AUClast
時間枠：1日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 投与時から最後の測定可能濃度までの濃度-時間曲線下面積 (AUClast)
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1日
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD AUCinf
時間枠：1日
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 無限大に外挿された投与時からの濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
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1日
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD Cmax
時間枠：28日まで
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複数の漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 観察された最大濃度 (Cmax)
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28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD Tmax
時間枠：28日まで
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複数の漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
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28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD AUC0-24
時間枠：28日まで
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複数の漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 投与後 0 時間から 24 時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24)
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28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - SAD AUCtau
時間枠：28日まで
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単回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 投与間隔にわたる濃度-濃度-時間曲線下面積 (AUCtau)
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28日まで
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薬物動態 (PK) プロファイル - BAL 液中の MAD AmB 濃度
時間枠：最長29日間
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複数用量漸増HV被験者における薬物動態特性：治験薬投与後のBAL液中のAmB濃度
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最長29日間
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AmB 濃度 - CF の被験者
時間枠：42日間を通して
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29日目までの投与前AmB濃度に対する累積効果および42日目までのウォッシュアウトの評価
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42日間を通して
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薬物動態 (PK) プロファイル - MAD 血漿 AmB 評価
時間枠：最長84日
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複数回漸増用量 HV 被験者における薬物動態特性: 血漿 AmB 評価
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最長84日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ppFEV1 - CF のある被験者
時間枠：最長42日間
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ベースラインから29日目および29日目から42日目までの、朝の投与前の1秒間の努力呼気量（ppFEV1）のパーセント予測絶対変化
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最長42日間
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LCI - CF を持つ対象者
時間枠：最長42日間
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肺クリアランス指数 (LCI) の絶対変化 (入手可能な場合)
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最長42日間
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ppFVC - CF のある被験者
時間枠：最長42日間
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ベースラインから29日目および29日目から42日目までの朝の投与前努力肺活量（ppFVC）のパーセント予測絶対変化
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最長42日間
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FVC - CF を持つ被験者
時間枠：最長42日間
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ベースラインから29日目および29日目から42日目までの朝の投与前FVCの絶対変化(mL)
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最長42日間
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FEV1 - CF のある被験者
時間枠：最長42日間
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ベースラインから29日目および29日目から42日目までの朝の投与前FEV1の絶対変化(mL)
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最長42日間
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DLCO - CF を持つ被験者
時間枠：最長29日間
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ベースラインから 29 日目までの一酸化炭素 (DLCO [ヘモグロビンの予測パーセント補正値として表現]) に対する肺の拡散能力の絶対変化
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最長29日間
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体重 - CF のある被験者
時間枠：最長42日間
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ベースラインから 29 日目および 29 日目から 42 日目までの体重の絶対変化
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最長42日間
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FRI バイオマーカー - CF の被験者
時間枠：最長28日間
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気道壁容積、粘液栓容積、血管容積（利用可能な場合）を含むがこれらに限定されない、呼吸機能画像（FRI）バイオマーカーのベースラインからの変化
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最長28日間
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IVIVC - 塩素分泌 - CF 患者
時間枠：最長42日間
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初代培養鼻上皮細胞における in vitro での AmB に応答した塩素分泌の変化
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最長42日間
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IVIVC - FEV1 - CF のある被験者
時間枠：最長42日間
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初代培養鼻上皮細胞におけるベースライン FEV1 (ppFEV1 および絶対 FEV1) からの変化 (29 日目) と in vitro での AmB に応答した塩素分泌の変化の比較
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最長42日間
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IVIVC - ASL pH - CF のある被験者
時間枠：最長42日間
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初代培養鼻上皮細胞における in vitro での AmB に応答した ASL pH の変化
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最長42日間
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IVIVC - FEV1 および ASL pH - CF の被験者
時間枠：最長29日間
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初代培養鼻上皮細胞における in vitro での AmB に応答したベースライン FEV1 (ppFEV1 および絶対 FEV1) (29 日目) と ASL pH からの変化の比較
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最長29日間
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アンケート - CF のある被験者
時間枠：最長42日間
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嚢胞性線維症患者における嚢胞性線維症アンケート改訂版（CFQ-R）の絶対変化：ベースラインから29日目および42日目までの改訂版（CFQ-R）呼吸領域スコア。スコアの範囲は0から100であり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 。
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最長42日間
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喀痰中の固形分% - CF患者
時間枠：29日目
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ベースラインからの喀痰中の固形分%の絶対変化 (オプション)
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29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Martin Burke, MD, PhD、Founder of cystetic Medicines
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月21日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月4日
最初の投稿 (実際)
2023年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月10日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。