Undersøgelse for at vurdere Amphotericin B Cystetic for Inhalation (ABCI) doser hos raske frivillige og mennesker med cystisk fibrose (ABCI)

Inklusionskriterier:

Del A og Del B: Hvert emne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt del A og del B af denne undersøgelse.

• Emnet har underskrevet, dateret og modtaget en kopi af den IRB/IEC-godkendte skriftlige ICF.
• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde i alderen ≥18 til ≤55 år.
• Forsøgspersonen har et BMI mellem 18 og 32 kg/m2
• Forsøgspersonen har en FEV1 på >90 % af den forventede normalværdi
• Forsøgspersonen har normal eller klinisk acceptabel fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieværdier og EKG ved screening.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller mandlige/kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at anvende højeffektiv prævention/forebyggende eksponeringsforanstaltninger

Del C: Hvert emne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt del C af denne undersøgelse.

• Emnet har underskrevet, dateret og modtaget en kopi af den IRB/IEC-godkendte skriftlige ICF.
• Alder 16 år eller ældre
• Bekræftet diagnose af CF, inklusive svedklorid >60 mM.
• Emnet bliver ikke behandlet med en CFTR-modulator
• FEV1 ≥40 % og ≤95 % af forventet normalværdi
• Stabil CF sygdom og behandlingsregiment
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller mandlige/kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at anvende højeffektiv prævention/forebyggende eksponeringsforanstaltninger

Ekskluderingskriterier:

Del A og del B: Ethvert emne, der opfylder et af disse kriterier, skal udelukkes fra del A og del B af denne undersøgelse:

• Forsøgspersonen har historie eller tegn på enhver klinisk signifikant lungetilstand
• Forsøgspersonen har historie eller bevis for nogen klinisk signifikant sygdom eller tilstand
• Forsøgspersonen har tidligere haft malignitet af enhver type
• Forsøgspersonen har en aktiv COVID-19-infektion inden for 4 uger
• Forsøgspersonen er positiv for human immundefekt virus antistoffer, hepatitis B overflade antigen eller hepatitis C antistoffer eller har en positiv QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) test for tuberkulose ved screening
• Forsøgspersonen har en selvrapporteret nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger
• Forsøgspersonen har tegn på aktive eller mistænkte bakterielle, virale, svampe- eller parasitinfektioner inden for de seneste 4 uger
• Et forsøgsperson, der er en aktiv ryger eller en tidligere ryger
• Forsøgspersonen har tidligere haft alkohol- eller stofmisbrug i det seneste år
• Forsøgsperson er testet positiv for stoffer (herunder cannabis), nikotin/kotinin og/eller alkoholbrug ved screening, forsøgspersonen har indtaget alkohol inden for 24 timer før besøg 3
• Forsøgspersonen har deltaget i et hvilket som helst klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider
• Kvinde, der er gravid eller ammer.
• Forsøgsperson har haft en episode med paradoksal bronkospasme inden for de seneste 12 måneder.
• Forsøgspersonen har pacemaker; er ikke i sinusrytme; har et korrigeret QT-interval (QTc; ved hjælp af Fridericias [QTcF]-formel) på >450 ms (for mænd) og >470 ms (for kvinder); eller har en venstre grenblok eller bifascikulær blok.
• Forsøgspersonen har en puls <40 eller >100 bpm; systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg ved screening
• Forsøgspersonen har type I eller II diabetes, der kræver medicin.
• Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før dag 1.
• Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende immunsuppressive behandlinger inden for 6 måneder før screening: imatinib, ambrisentan, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin A, bosentan eller methotrexat.
• Forsøgspersonen har modtaget ethvert antistof eller terapeutisk biologisk produkt i løbet af de 6 måneder forud for screening.
• Forsøgspersonen har modtaget orale, intravenøse eller intramuskulære steroider inden for 4 uger før screening. Intratekale eller intraartikulære steroider er tilladt.
• Et forsøgsperson, der ikke er vaccineret med COVID-19-vaccinen med passende vindue fra sidste dosis vaccine til screening i henhold til lokale retningslinjer, politikker og tilgængelighed inden for 30 dage før dag 1.

Del C: Ethvert emne, der opfylder et af disse kriterier, skal udelukkes fra del C af denne undersøgelse:

• Anamnese med enhver sygdom eller enhver klinisk tilstand, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidler til forsøgspersonen.
• Enhver af følgende unormale laboratorietests: Hæmoglobin, Total bilirubin, leverenzymer eller kreatinclearance
• En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandlingen for sinopulmonal sygdom inden for 28 dage før screeningsbesøget.
• En akut sygdom, der ikke er relateret til CF inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har en aktiv COVID-19-infektion inden for 4 uger før screening.
• Igangværende eller tidligere deltagelse i en undersøgelse af en forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 terminale halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
• Kvinde, der er gravid eller ammer.

Se venligst undersøgelsesprotokol for den komplette liste over inklusions-/eksklusionskriterier.