Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení dávek amfotericinu B cystetických pro inhalaci (ABCI) u zdravých dobrovolníků a lidí s cystickou fibrózou (ABCI)

10. února 2025 aktualizováno: Cystetic Medicines, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ABCI: Studie fáze 1a s jednou vzestupnou dávkou u HV (část A), 14- a 28denní studie fáze 1b s vícenásobnou vzestupnou dávkou u HV (Část B) a 28denní studie fáze 2a u subjektů s CF (část C)

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 3dílná studie fáze 1a s jednou stoupající dávkou u zdravých dobrovolníků (část A) a studie fáze 1b s vícenásobnou vzestupnou dávkou u zdravých dobrovolníků (část B) a fáze 2a studie u subjektů s CF (část C) k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti ABCI. Subjekty budou vyhodnoceny z hlediska způsobilosti během screeningu během 30 dnů před dnem 1 (náhodnost; návštěva 3). Způsobilé subjekty mohou být zařazeny do studie a náhodně přiděleny k léčbě pomocí ABCI nebo placeba, jak je popsáno níže. Přibližně 72 subjektů celkem bude randomizováno do 9 kohort (48 subjektů v 6 kohortách v části A, 24 subjektů ve 3 kohortách v části B) a dalších 26 subjektů dostane jednu ze 2 dávek/režimů v části C.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

108

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
        • Nábor
        • Canberra Hospital
        • Kontakt:
          • Yashneel Prasad, MD
        • Kontakt:
          • Joelle Bourke
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Nábor
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
          • Jimmy Chien, MD
        • Kontakt:
          • Tracey Burns
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4032
        • Nábor
        • The Prince Charles Hospital
        • Kontakt:
          • Ieuan Evans, MD
        • Kontakt:
          • Michelle Wood
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
          • Christopher Daley, MD
        • Kontakt:
          • Corinne Van Asha
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland
        • Nábor
        • New Zealand Clinical Research
        • Kontakt:
          • Cory Sellwood, MD
        • Kontakt:
          • David Lee

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Část A a část B: Každý subjekt musí splňovat následující kritéria, aby mohl být zapsán do části A a části B této studie.

  • Subjekt podepsal, uvedl datum a obdržel kopii písemného ICF schváleného IRB/IEC.
  • Subjektem je muž nebo žena ve věku ≥18 až ≤55 let.
  • Subjekt má BMI mezi 18 a 32 kg/m2
  • Subjekt má FEV1 > 90 % předpokládané normální hodnoty
  • Subjekt má normální nebo klinicky přijatelné fyzikální vyšetření, vitální funkce, klinické laboratorní hodnoty a EKG při screeningu.
  • Ženy musí být ve fertilním věku nebo mužské/ženské subjekty ve fertilním věku souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce/preventivních opatření pro expozici

Část C: Každý subjekt musí splňovat následující kritéria, aby mohl být zapsán do části C této studie.

  • Subjekt podepsal, uvedl datum a obdržel kopii písemného ICF schváleného IRB/IEC.
  • Věk 16 let nebo starší
  • Potvrzená diagnóza CF, včetně chloridu potu >60 mM.
  • Subjekt není léčen modulátorem CFTR
  • FEV1 ≥ 40 % a ≤ 95 % předpokládané normální hodnoty
  • Stabilní onemocnění CF a léčebný režim
  • Ženy musí být ve fertilním věku nebo mužské/ženské subjekty ve fertilním věku souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce/preventivních opatření pro expozici

Kritéria vyloučení:

Část A a část B: Každý subjekt, který splňuje kterékoli z těchto kritérií, musí být vyloučen z části A a části B této studie:

  • Subjekt má anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného plicního onemocnění
  • Subjekt má anamnézu nebo důkaz jakýchkoli klinicky významných onemocnění nebo stavů
  • Subjekt má v anamnéze malignitu jakéhokoli typu
  • Subjekt má aktivní infekci COVID-19 během 4 týdnů
  • Subjekt je při screeningu pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C nebo má pozitivní test QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) na tuberkulózu
  • Subjekt má sám o sobě infekci dolních cest dýchacích během 6 týdnů
  • Subjekt má důkazy o jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekci během posledních 4 týdnů
  • Subjekt, který je aktivním kuřákem nebo bývalým kuřákem
  • Subjekt měl v minulém roce anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog
  • Subjekt byl při screeningu pozitivně testován na drogy (včetně konopí), nikotin/kotinin a/nebo alkohol, subjekt požil alkohol do 24 hodin před návštěvou 3
  • Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů nebo 5 poločasů
  • Žena, která je těhotná nebo kojí.
  • Subjekt měl v posledních 12 měsících jakoukoli epizodu paradoxního bronchospasmu.
  • Subjekt má kardiostimulátor; není v sinusovém rytmu; má opravený QT interval (QTc; pomocí Fridericia [QTcF] vzorce) >450 ms (pro muže) a >470 ms (pro ženy); nebo má blok levého raménka nebo bifascikulární blok.
  • Subjekt má puls <40 nebo >100 bpm; systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg při screeningu
  • Subjekt má diabetes typu I nebo II vyžadující léky.
  • Subjekt dostal jakoukoli vakcínu během 30 dnů před dnem 1.
  • Subjekt dostal kteroukoli z následujících imunosupresivních terapií během 6 měsíců před screeningem: imatinib, ambrisentan, azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A, bosentan nebo methotrexát.
  • Subjekt dostal jakoukoli protilátku nebo terapeutický biologický produkt během 6 měsíců před screeningem.
  • Subjekt dostal jakýkoli perorální, intravenózní nebo intramuskulární steroid během 4 týdnů před screeningem. Intratekální nebo intraartikulární steroidy jsou povoleny.
  • Subjekt, který není očkován vakcínou COVID-19 s odpovídajícím obdobím od poslední dávky vakcíny do screeningu podle místních pokynů, zásad a dostupnosti během 30 dnů před 1. dnem.

Část C: Každý subjekt, který splňuje kterékoli z těchto kritérií, musí být vyloučen z části C této studie:

  • Anamnéza jakékoli nemoci nebo jakéhokoli klinického stavu, který by mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku (léků) subjektu.
  • Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních testů: hemoglobin, celkový bilirubin, jaterní enzymy nebo clearance kreatinu
  • Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v terapii sinopulmonálního onemocnění během 28 dnů před screeningovou návštěvou.
  • Akutní onemocnění nesouvisející s CF během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Subjekt má aktivní infekci COVID-19 během 4 týdnů před screeningem.
  • Průběžná nebo předchozí účast ve studii hodnocené léčby během 28 dnů nebo 5 terminálních poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
  • Žena, která je těhotná nebo kojí.

Úplný seznam kritérií pro zařazení/vyloučení naleznete v protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Zdravý dobrovolník
Subjekty budou zařazeny do jedné ze šesti plánovaných dávkových kohort a obdrží jednotlivé dávky ABCI (0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg, 4,0 mg, 6,0 mg, 10,0 mg). V každé kohortě bude šest subjektů dostávat ABCI a 2 dostanou placebo
Kombinovaný produkt: ABCI
Subjekty obdrží ABCI prostřednictvím orální inhalace
Ostatní jména:
  • Amfotericin B cystetikum pro inhalaci
Kombinovaný produkt: Placebo
Subjekty obdrží ABCI prostřednictvím orální inhalace
Experimentální: Část B Zdravý dobrovolník
Jedinci budou zařazeni do jedné ze tří plánovaných dávkových kohort a dostanou nasycovací dávku a vícenásobné vzestupné dávky ABCI (nasycovací dávka 1,5 mg/0,5 mg denně, úvodní dávka 6,0 mg/2,0 denně, úvodní dávka 10,0 mg/4,0 mg denně). V každé kohortě bude šest subjektů dostávat ABCI a 2 dostanou placebo.
Kombinovaný produkt: ABCI
Subjekty obdrží ABCI prostřednictvím orální inhalace
Ostatní jména:
  • Amfotericin B cystetikum pro inhalaci
Kombinovaný produkt: Placebo
Subjekty obdrží ABCI prostřednictvím orální inhalace
Experimentální: Část C lidé s cystickou fibrózou
Subjekty budou přiřazeny k jedné ze dvou plánovaných kohorty dávky ABCI (načítání dávky 1,5 mg/0,5 mg denně, načítání dávky 6,0 mg/2,0 mg denně, načítání dávky 10,0 mg/4,0 mg denně) Celkem 28 dnů otevřené podávání studijních léčiv. Až 36subjektů s CF, včetně 2 sentinelových subjektů, které nejsou na modulátorech regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR). 2 sentinelové subjekty obdrží střední dávku/režim. Pokud je tolerována střední dávka/režim, zbývající subjekty s CF mohou obdržet nízký, střední, vysokou dávku/režim ABCI a mohou být buď na modulátorech CFTR, nebo ne na modulátorech CFTR. Předpokládá se, že přibližně 24 subjektů bude zapsáno následovně: 8 vysokých, 8 médií a 8 nízkých dávek/režimu.
Kombinovaný produkt: ABCI
Subjekty obdrží ABCI prostřednictvím orální inhalace
Ostatní jména:
  • Amfotericin B cystetikum pro inhalaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: až 10 týdnů
Bude posouzena bezpečnost a snášenlivost ABCI po perorální inhalaci jedné a vícenásobných stoupajících dávek u zdravých subjektů (část A a B) au lidí s cystickou fibrózou (část C).
až 10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) profil - SAD Cmax
Časové okno: 1 den
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
1 den
Farmakokinetický (PK) profil - SAD Tmax
Časové okno: 1 den
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
1 den
Farmakokinetický (PK) profil - SAD AUC0-24
Časové okno: 1 den
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce (AUC0-24)
1 den
Farmakokinetický (PK) profil - SAD AUClast
Časové okno: 1 den
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od okamžiku podání dávky do poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
1 den
Farmakokinetický (PK) profil - SAD AUCinf
Časové okno: 1 den
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od doby dávkování extrapolovaná do nekonečna (AUCinf)
1 den
Farmakokinetický (PK) profil - MAD Cmax
Časové okno: Až 28 dní
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s vícenásobnou vzestupnou dávkou: Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
Až 28 dní
Farmakokinetický (PK) profil - MAD Tmax
Časové okno: Až 28 dní
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s vícenásobnou vzestupnou dávkou: čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Až 28 dní
Farmakokinetický (PK) profil - MAD AUC0-24
Časové okno: Až 28 dní
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s vícenásobnou vzestupnou dávkou: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce (AUC0-24)
Až 28 dní
Farmakokinetický (PK) profil - SAD AUCtau
Časové okno: Až 28 dní
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s jednou vzestupnou dávkou: Plocha pod křivkou koncentrace-koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau)
Až 28 dní
Farmakokinetický (PK) profil – koncentrace MAD AmB v tekutině BAL
Časové okno: Až 29 dní
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s vícenásobnou vzestupnou dávkou: Koncentrace AmB v tekutině BAL po podání studovaného léku
Až 29 dní
Koncentrace AmB - Subjekty s CF
Časové okno: Během 42 dnů
Kumulativní účinek na koncentrace AmB před podáním dávky do 29. dne a hodnocení vymývání do 42. dne
Během 42 dnů
Farmakokinetický (PK) profil - MAD Plasma AmB hodnocení
Časové okno: Až 84 dní
Farmakokinetické charakteristiky u HV subjektů s vícenásobnou vzestupnou dávkou: Stanovení AmB v plazmě
Až 84 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ppFEV1 - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Absolutní změna v procentech předpovězeného ranního usilovného výdechového objemu před dávkou za 1 sekundu (ppFEV1) od výchozí hodnoty do dne 29 a od dne 29 do dne 42
Až 42 dní
LCI - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Absolutní změna indexu clearance plic (LCI) (pokud je k dispozici)
Až 42 dní
ppFVC - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Absolutní změna v procentech předpokládané ranní vynucené vitální kapacity (ppFVC) od výchozího stavu do dne 29 a od dne 29 do dne 42
Až 42 dní
FVC - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Absolutní změna v ranní FVC před podáním dávky od výchozí hodnoty do dne 29 a od dne 29 do dne 42 (ml)
Až 42 dní
FEV1 - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Absolutní změna v ranním FEV1 před dávkou od výchozí hodnoty do dne 29 a od dne 29 do dne 42 (ml)
Až 42 dní
DLCO - Subjekty s CF
Časové okno: Až 29 dní
Absolutní změna v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO [vyjádřeno jako procento predikované korigované na hemoglobin]) od výchozí hodnoty do 29. dne
Až 29 dní
Tělesná hmotnost - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Absolutní změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do dne 29 a od dne 29 do dne 42
Až 42 dní
Biomarkery FRI - Subjekty s CF
Časové okno: Až 28 dní
Změna oproti výchozí hodnotě v biomarkerech funkčního zobrazování dýchacích cest (FRI), včetně, ale bez omezení, objemu stěny dýchacích cest, objemu hlenové zátky a objemu krevních cév (pokud jsou k dispozici)
Až 28 dní
IVIVC - sekrece chloridů - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Změna sekrece chloridů v reakci na AmB in vitro v primárně kultivovaných nazálních epiteliálních buňkách
Až 42 dní
IVIVC - FEV1 - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Porovnání změny od výchozí hodnoty FEV1 (ppFEV1 a absolutní FEV1) (29. den) a změny sekrece chloridů v reakci na AmB in vitro v primárně kultivovaných nazálních epiteliálních buňkách
Až 42 dní
IVIVC - ASL pH - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Změna pH ASL v reakci na AmB in vitro v primárně kultivovaných nazálních epiteliálních buňkách
Až 42 dní
IVIVC - FEV1 & ASL pH - Subjekty s CF
Časové okno: Až 29 dní
Srovnání změny od výchozí hodnoty FEV1 (ppFEV1 a absolutní FEV1) (29. den) a pH ASL v reakci na AmB in vitro v primárně kultivovaných nazálních epiteliálních buňkách
Až 29 dní
Dotazník - Subjekty s CF
Časové okno: Až 42 dní
Absolutní změna v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) u subjektů s cystickou fibrózou: revidované (CFQ-R) skóre respirační domény od výchozího stavu do dne 29 a do dne 42, kde se skóre pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší zdraví .
Až 42 dní
% pevných látek ve sputu - Subjekty s CF
Časové okno: Den 29
Absolutní změna v % pevných látek ve sputu od základní linie (volitelné)
Den 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cystetic Medicines, Inc.

Spolupracovníci

DevPro Biopharma

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Martin Burke, MD, PhD, Founder of cystetic Medicines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CM001001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ABCI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit