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Étude pour évaluer les doses d'amphotéricine B cystéique pour inhalation (ABCI) chez des volontaires sains et des personnes atteintes de fibrose kystique (ABCI)

10 février 2025 mis à jour par: Cystetic Medicines, Inc.

Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'ABCI : étude de phase 1a à dose unique croissante chez le HV (partie A), étude de phase 1b à dose multiple croissante de 14 et 28 jours chez le HV (partie B) et étude Étude de phase 2a de 28 jours chez des sujets atteints de mucoviscidose (partie C)

Il s'agit d'une étude de phase 1a randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en 3 parties, à dose unique croissante chez des volontaires sains (partie A) et d'une étude de phase 1b à doses multiples croissantes chez des volontaires sains (partie B), et une étude de phase 2a étude chez des sujets atteints de mucoviscidose (partie C) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'ABCI. Les sujets seront évalués pour leur éligibilité lors du dépistage dans les 30 jours précédant le jour 1 (randomisation ; visite 3). Les sujets éligibles peuvent être recrutés dans l'étude et répartis au hasard pour recevoir un traitement par ABCI ou un placebo, comme décrit ci-dessous. Environ 72 sujets au total seront randomisés en 9 cohortes (48 sujets dans 6 cohortes dans la partie A, 24 sujets dans 3 cohortes dans la partie B) et 26 sujets supplémentaires recevront l'une des 2 doses/régimes dans la partie C.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

108

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • Recrutement
        • Canberra Hospital
        • Contact:
          • Yashneel Prasad, MD
        • Contact:
          • Joelle Bourke
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Recrutement
        • Westmead Hospital
        • Contact:
          • Jimmy Chien, MD
        • Contact:
          • Tracey Burns
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4032
        • Recrutement
        • The Prince Charles Hospital
        • Contact:
          • Ieuan Evans, MD
        • Contact:
          • Michelle Wood
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Medical Centre
        • Contact:
          • Christopher Daley, MD
        • Contact:
          • Corinne Van Asha
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
        • Recrutement
        • New Zealand Clinical Research
        • Contact:
          • Cory Sellwood, MD
        • Contact:
          • David Lee

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Partie A et partie B : Chaque sujet doit répondre aux critères suivants pour être inscrit dans la partie A et la partie B de cette étude.

  • Le sujet a signé, daté et reçu une copie de l'ICF écrit approuvé par l'IRB/IEC.
  • Le sujet est un homme ou une femme âgé de ≥18 à ≤55 ans.
  • Le sujet a un IMC entre 18 et 32 ​​kg/m2
  • Le sujet a un VEMS > 90 % de la valeur normale prédite
  • Le sujet a un examen physique, des signes vitaux, des valeurs de laboratoire clinique et un ECG normaux ou cliniquement acceptables lors du dépistage.
  • Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou les sujets masculins/féminins en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception/mesures d'exposition préventive très efficaces

Partie C : Chaque sujet doit répondre aux critères suivants pour être inscrit à la partie C de cette étude.

  • Le sujet a signé, daté et reçu une copie de l'ICF écrit approuvé par l'IRB/IEC.
  • 16 ans ou plus
  • Diagnostic confirmé de mucoviscidose, y compris chlorure de sueur > 60 mM.
  • Le sujet n'est pas traité avec un modulateur CFTR
  • VEMS ≥ 40 % et ≤ 95 % de la valeur normale prédite
  • Maladie FK stable et régiment de traitement
  • Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou les sujets masculins/féminins en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception/mesures d'exposition préventive très efficaces

Critère d'exclusion:

Partie A et partie B : Tout sujet qui répond à l'un de ces critères doit être exclu de la partie A et de la partie B de cette étude :

  • Le sujet a des antécédents ou des preuves d'une affection pulmonaire cliniquement significative
  • Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie ou affection cliniquement significative
  • Le sujet a des antécédents de malignité de tout type
  • Le sujet a une infection active au COVID-19 dans les 4 semaines
  • Le sujet est positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C, ou a un test QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) positif pour la tuberculose lors du dépistage
  • Le sujet a une infection des voies respiratoires inférieures autodéclarée dans les 6 semaines
  • Le sujet a des preuves de toute infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active ou suspectée au cours des 4 dernières semaines
  • Un sujet qui est un fumeur actif ou un ancien fumeur
  • Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée
  • Le sujet a été testé positif à la consommation de drogues (y compris le cannabis), de nicotine/cotinine et/ou d'alcool lors du dépistage, le sujet a consommé de l'alcool dans les 24 heures précédant la visite 3
  • - Le sujet a participé à une étude clinique ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies
  • Sujet féminin enceinte ou allaitant.
  • Le sujet a un épisode de bronchospasme paradoxal au cours des 12 derniers mois.
  • Le sujet a un stimulateur cardiaque ; n'est pas en rythme sinusal ; a un intervalle QT corrigé (QTc ; en utilisant la formule de Fridericia [QTcF]) > 450 ms (pour les hommes) et > 470 ms (pour les femmes) ; ou a un bloc de branche gauche ou un bloc bifasciculaire.
  • Le sujet a un pouls <40 ou >100 bpm ; pression artérielle systolique> 140 mmHg ou pression artérielle diastolique> 90 mmHg au dépistage
  • Le sujet a un diabète de type I ou II nécessitant des médicaments.
  • Le sujet a reçu un vaccin dans les 30 jours précédant le Jour 1.
  • Le sujet a reçu l'un des traitements immunosuppresseurs suivants dans les 6 mois précédant le dépistage : imatinib, ambrisentan, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine A, bosentan ou méthotrexate.
  • Le sujet a reçu un anticorps ou un produit biologique thérapeutique au cours des 6 mois précédant le dépistage.
  • Le sujet a reçu un stéroïde oral, intraveineux ou intramusculaire dans les 4 semaines précédant le dépistage. Les stéroïdes intrathécaux ou intra-articulaires sont autorisés.
  • Un sujet qui n'est pas vacciné avec le vaccin COVID-19 avec une fenêtre appropriée de la dernière dose de vaccin au dépistage conformément aux directives, politiques et disponibilité locales dans les 30 jours précédant le jour 1.

Partie C : Tout sujet qui répond à l'un de ces critères doit être exclu de la partie C de cette étude :

  • Antécédents de toute maladie ou de toute condition clinique qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du ou des médicaments à l'étude au sujet.
  • L'un des tests de laboratoire anormaux suivants : hémoglobine, bilirubine totale, enzymes hépatiques ou clairance de la créatine
  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement pour une maladie sino-pulmonaire dans les 28 jours précédant la visite de dépistage.
  • Une maladie aiguë non liée à la mucoviscidose dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a une infection active au COVID-19 dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Participation en cours ou antérieure à une étude d'un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies terminales (selon la plus longue) avant le dépistage.
  • Sujet féminin enceinte ou allaitant.

Veuillez vous référer au protocole de l'étude pour la liste complète des critères d'inclusion/exclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A Volontaire en bonne santé
Les sujets seront affectés à l'une des six cohortes de doses prévues et recevront des doses uniques d'ABCI (0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg, 4,0 mg, 6,0 mg, 10,0 mg). Dans chaque cohorte, six sujets recevront ABCI et 2 recevront un placebo
Produit combiné: ABCI
Les sujets recevront ABCI par inhalation orale
Autres noms:
  • Amphotéricine B Cystetic pour inhalation
Produit combiné: Placebo
Les sujets recevront ABCI par inhalation orale
Expérimental: Partie B Volontaire en bonne santé
Les sujets seront affectés à l'une des trois cohortes de doses planifiées et recevront une dose de charge et plusieurs doses croissantes d'ABCI (dose de charge 1,5 mg/0,5 mg quotidienne, dose de charge 6,0 mg/2,0 quotidienne, dose de charge 10,0 mg/4,0 mg quotidien). Dans chaque cohorte, six sujets recevront ABCI et 2 recevront un placebo.
Produit combiné: ABCI
Les sujets recevront ABCI par inhalation orale
Autres noms:
  • Amphotéricine B Cystetic pour inhalation
Produit combiné: Placebo
Les sujets recevront ABCI par inhalation orale
Expérimental: Partie C personnes atteintes de fibrose kystique
Les sujets seront affectés à l'une des deux cohortes de dose prévues d'ABCI (dose de chargement 1,5 mg / 0,5 mg par jour, dose de chargement 6,0 mg / 2,0 mg quotidien, dose de chargement 10,0 mg / 4,0 mg quotidiennement) pour un total de 28 jours d'administration de médicaments à l'étude ouverte. Jusqu'à 36 sujets avec CF, y compris 2 sujets sentinelles qui ne sont pas sur les modulateurs de régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) seront inscrits. Les 2 sujets sentinelles recevront la dose / régime moyen. Si la dose / régime moyen est toléré, les sujets restants avec CF peuvent recevoir la dose / régime / régime élevé à faible teneur en milieu et élevé d'ABCI et peuvent être soit sur les modulateurs CFTR ou non sur les modulateurs CFTR. Il est prévu qu'environ 24 sujets seront inscrits comme suit: 8 hauts, 8 moyens et 8 doses / régimes à faible dose.
Produit combiné: ABCI
Les sujets recevront ABCI par inhalation orale
Autres noms:
  • Amphotéricine B Cystetic pour inhalation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 10 semaines
L'innocuité et la tolérabilité de l'ABCI après inhalation orale de doses croissantes uniques et multiples chez des sujets sains (parties A et B) et chez des personnes atteintes de fibrose kystique (partie C) seront évaluées
jusqu'à 10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil pharmacocinétique (PK) - SAD Cmax
Délai: Un jour
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à dose unique croissante : concentration maximale observée (Cmax)
Un jour
Profil pharmacocinétique (PK) - SAD Tmax
Délai: Un jour
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à dose unique croissante : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Un jour
Profil pharmacocinétique (PK) - SAD AUC0-24
Délai: Un jour
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à dose unique croissante : aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration (AUC0-24)
Un jour
Profil pharmacocinétique (PK) - SAD AUClast
Délai: Un jour
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à dose unique croissante : aire sous la courbe concentration-temps entre le moment de l'administration et la dernière concentration mesurable (AUClast)
Un jour
Profil pharmacocinétique (PK) - SAD AUCinf
Délai: Un jour
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à dose unique croissante : aire sous la courbe concentration-temps à partir du moment de l'administration extrapolée à l'infini (ASCinf)
Un jour
Profil pharmacocinétique (PK) - MAD Cmax
Délai: Jusqu'à 28 jours
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à doses multiples croissantes : concentration maximale observée (Cmax)
Jusqu'à 28 jours
Profil pharmacocinétique (PK) - MAD Tmax
Délai: Jusqu'à 28 jours
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à doses multiples croissantes : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Jusqu'à 28 jours
Profil pharmacocinétique (PK) - MAD AUC0-24
Délai: Jusqu'à 28 jours
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à doses multiples croissantes : aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration (AUC0-24)
Jusqu'à 28 jours
Profil pharmacocinétique (PK) - SAD AUCtau
Délai: Jusqu'à 28 jours
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à dose unique croissante : aire sous la courbe concentration-concentration-temps sur l'intervalle de dosage (ASCtau)
Jusqu'à 28 jours
Profil pharmacocinétique (PK) - Concentrations de MAD AmB dans le liquide BAL
Délai: Jusqu'à 29 jours
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à doses multiples croissantes : concentrations d'AmB dans le liquide BAL après l'administration du médicament à l'étude
Jusqu'à 29 jours
Concentrations d'AmB - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Pendant 42 jours
Effet cumulatif sur les concentrations d'AmB pré-dose jusqu'au jour 29 et évaluation de l'élimination jusqu'au jour 42
Pendant 42 jours
Profil pharmacocinétique (PK) - Évaluations MAD Plasma AmB
Délai: Jusqu'à 84 jours
Caractéristiques pharmacocinétiques chez les sujets HV à doses croissantes multiples : évaluations de l'AmB plasmatique
Jusqu'à 84 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ppFEV1 - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Changement absolu du volume expiratoire forcé pré-dose du matin prédit en pourcentage en 1 seconde (ppFEV1) de la ligne de base au jour 29 et du jour 29 au jour 42
Jusqu'à 42 jours
LCI - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Changement absolu de l'indice de clairance pulmonaire (ICL) (le cas échéant)
Jusqu'à 42 jours
ppFVC - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Changement absolu de la capacité vitale forcée pré-dose du matin (ppFVC) prédite en pourcentage de la ligne de base au jour 29 et du jour 29 au jour 42
Jusqu'à 42 jours
CVF - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Changement absolu de la CVF pré-dose du matin entre le départ et le jour 29 et entre le jour 29 et le jour 42 (mL)
Jusqu'à 42 jours
FEV1 - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Changement absolu du VEMS du matin avant l'administration de la dose initiale au jour 29 et du jour 29 au jour 42 (mL)
Jusqu'à 42 jours
DLCO - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 29 jours
Changement absolu de la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO [exprimé en pourcentage prédit corrigé pour l'hémoglobine]) de la ligne de base au jour 29
Jusqu'à 29 jours
Poids corporel - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Changement absolu du poids corporel de la ligne de base au jour 29 et du jour 29 au jour 42
Jusqu'à 42 jours
Biomarqueurs FRI - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 28 jours
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs d'imagerie respiratoire fonctionnelle (IRF), y compris, mais sans s'y limiter, le volume de la paroi des voies respiratoires, le volume du bouchon muqueux et le volume des vaisseaux sanguins (le cas échéant)
Jusqu'à 28 jours
IVIVC - sécrétion de chlorure - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Modification de la sécrétion de chlorure en réponse à AmB in vitro dans des cellules épithéliales nasales en culture primaire
Jusqu'à 42 jours
IVIVC - FEV1 - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Comparaison du changement par rapport au VEMS initial (ppFEV1 et VEMS absolu) (jour 29) et du changement de la sécrétion de chlorure en réponse à l'AmB in vitro dans des cellules épithéliales nasales en culture primaire
Jusqu'à 42 jours
IVIVC - ASL pH - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 42 jours
Modification du pH de l'ASL en réponse à AmB in vitro dans des cellules épithéliales nasales en culture primaire
Jusqu'à 42 jours
IVIVC - FEV1 & ASL pH - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jusqu'à 29 jours
Comparaison du changement entre le VEMS initial (ppFEV1 et VEMS absolu) (Jour 29) et le pH de l'ASL en réponse à l'AmB in vitro dans des cellules épithéliales nasales en culture primaire
Jusqu'à 29 jours
Questionnaire - Sujets atteints de FK
Délai: Jusqu'à 42 jours
Changement absolu du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) chez les sujets atteints de fibrose kystique : score du domaine respiratoire révisé (CFQ-R) entre le départ et le jour 29 et jusqu'au jour 42, où les scores varient de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure santé. .
Jusqu'à 42 jours
% de matières solides dans les crachats - Sujets atteints de mucoviscidose
Délai: Jour 29
Changement absolu du % de matières solides dans les crachats par rapport à la ligne de base (facultatif)
Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cystetic Medicines, Inc.

Collaborateurs

DevPro Biopharma

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Martin Burke, MD, PhD, Founder of cystetic Medicines

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2023

Première publication (Réel)

6 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CM001001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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