Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma doser av amfotericin B Cystetic for Inhalation (ABCI) hos friska frivilliga och personer med cystisk fibros (ABCI)

10 februari 2025 uppdaterad av: Cystetic Medicines, Inc.

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, studie av ABCI: Fas 1a-studie med enstaka doser i HV (del A), en 14- och 28-dagars studie med flera stigande dos fas 1b i HV (del B) och en 28-dagars fas 2a-studie i ämnen med CF (del C)

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 3-delad, enkelstigande dos fas 1a-studie på friska frivilliga (del A) och fas 1b-studie med flera stigande doser på friska frivilliga (del B) och en fas 2a studie på försökspersoner med CF (del C) för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär effekt av ABCI. Ämnen kommer att utvärderas med avseende på behörighet under screening inom 30 dagar före dag 1 (randomisering; besök 3). Kvalificerade försökspersoner kan registreras i studien och slumpmässigt fördelas till behandling med ABCI eller placebo enligt beskrivningen nedan. Totalt cirka 72 försökspersoner kommer att randomiseras till 9 kohorter (48 försökspersoner i 6 kohorter i del A, 24 försökspersoner i 3 kohorter i del B) och ytterligare 26 försökspersoner kommer att få en av två doser/regimer i del C.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

108

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Rekrytering
        • Canberra Hospital
        • Kontakt:
          • Yashneel Prasad, MD
        • Kontakt:
          • Joelle Bourke
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekrytering
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
          • Jimmy Chien, MD
        • Kontakt:
          • Tracey Burns
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4032
        • Rekrytering
        • The Prince Charles Hospital
        • Kontakt:
          • Ieuan Evans, MD
        • Kontakt:
          • Michelle Wood
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
          • Christopher Daley, MD
        • Kontakt:
          • Corinne Van Asha
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Rekrytering
        • New Zealand Clinical Research
        • Kontakt:
          • Cory Sellwood, MD
        • Kontakt:
          • David Lee

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Del A och Del B: Varje ämne måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i Del A och Del B av denna studie.

  • Försökspersonen har undertecknat, daterat och fått en kopia av den IRB/IEC-godkända skriftliga ICF.
  • Försökspersonen är man eller kvinna i åldern ≥18 till ≤55 år.
  • Försökspersonen har ett BMI mellan 18 och 32 kg/m2
  • Försökspersonen har ett FEV1 på >90 % av det förväntade normalvärdet
  • Försökspersonen har normal eller kliniskt acceptabel fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorievärden och EKG vid screening.
  • Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder eller manliga/kvinnliga försökspersoner i fertil ålder samtycker till att använda mycket effektiva preventivmedel/förebyggande exponeringsåtgärder

Del C: Varje ämne måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i del C av denna studie.

  • Försökspersonen har undertecknat, daterat och fått en kopia av den IRB/IEC-godkända skriftliga ICF.
  • Ålder 16 år eller äldre
  • Bekräftad diagnos av CF, inklusive svettklorid >60 mM.
  • Ämnet behandlas inte med en CFTR-modulator
  • FEV1 ≥40 % och ≤95 % av förväntat normalvärde
  • Stabil CF-sjukdom och behandlingsregemente
  • Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder eller manliga/kvinnliga försökspersoner i fertil ålder samtycker till att använda mycket effektiva preventivmedel/förebyggande exponeringsåtgärder

Exklusions kriterier:

Del A och del B: Varje ämne som uppfyller något av dessa kriterier måste uteslutas från del A och del B av denna studie:

  • Försökspersonen har en historia eller bevis på något kliniskt signifikant lungtillstånd
  • Försökspersonen har en historia eller bevis på några kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd
  • Försökspersonen har tidigare haft malignitet av alla slag
  • Försökspersonen har en aktiv COVID-19-infektion inom 4 veckor
  • Försökspersonen är positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar, eller har ett positivt QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) test för tuberkulos vid screening
  • Patienten har en självrapporterad nedre luftvägsinfektion inom 6 veckor
  • Försökspersonen har bevis på aktiva eller misstänkta bakteriella, virus-, svamp- eller parasitinfektioner under de senaste 4 veckorna
  • En försöksperson som är aktiv rökare eller före detta rökare
  • Personen har tidigare haft alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året
  • Försökspersonen har testat positivt för droger (inklusive cannabis), nikotin/kotinin och/eller alkoholanvändning vid screening, försökspersonen har konsumerat alkohol inom 24 timmar före besök 3
  • Försökspersonen har deltagit i någon klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider
  • Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
  • Patienten har haft någon episod av paradoxal bronkospasm under de senaste 12 månaderna.
  • Försökspersonen har pacemaker; är inte i sinusrytm; har ett korrigerat QT-intervall (QTc; med Fridericias [QTcF]-formel) på >450 ms (för män) och >470 ms (för kvinnor); eller har ett vänster grenblock eller bifascikulärt block.
  • Försökspersonen har en puls <40 eller >100 bpm; systoliskt blodtryck >140 mmHg, eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg vid screening
  • Personen har typ I eller II diabetes som kräver medicinering.
  • Försökspersonen har fått något vaccin inom 30 dagar före dag 1.
  • Personen har fått någon av följande immunsuppressiva terapier inom 6 månader före screening: imatinib, ambrisentan, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A, bosentan eller metotrexat.
  • Försökspersonen har fått någon antikropp eller terapeutisk biologisk produkt under de 6 månaderna före screening.
  • Försökspersonen har fått någon oral, intravenös eller intramuskulär steroid inom 4 veckor före screening. Intratekala eller intraartikulära steroider är tillåtna.
  • En försöksperson som inte är vaccinerad med covid-19-vaccinet med lämpligt fönster från sista vaccindos till screening enligt lokala riktlinjer, policyer och tillgänglighet inom 30 dagar före dag 1.

Del C: Varje ämne som uppfyller något av dessa kriterier måste uteslutas från del C av denna studie:

  • Historik om någon sjukdom eller något kliniskt tillstånd som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedel till försökspersonen.
  • Något av följande onormala laboratorietester: hemoglobin, totalt bilirubin, leverenzymer eller kreatinclearance
  • En akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i behandlingen för sinopulmonell sjukdom inom 28 dagar före screeningbesöket.
  • En akut sjukdom som inte är relaterad till CF inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersonen har en aktiv covid-19-infektion inom 4 veckor före screening.
  • Pågående eller tidigare deltagande i en studie av en prövningsbehandling inom 28 dagar eller 5 terminala halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening.
  • Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.

Se studieprotokollet för den fullständiga listan över inklusions-/exkluderingskriterier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A Frisk volontär
Försökspersonerna kommer att tilldelas en av sex planerade doskohorter och får engångsdoser av ABCI (0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg, 4,0 mg, 6,0 mg, 10,0 mg). I varje kohort kommer sex försökspersoner att få ABCI och två får placebo
Kombinationsprodukt: ABCI
Försökspersonerna kommer att få ABCI via oral inhalation
Andra namn:
  • Amfotericin B Cystetisk för inandning
Kombinationsprodukt: Placebo
Försökspersonerna kommer att få ABCI via oral inhalation
Experimentell: Del B Frisk volontär
Försökspersoner kommer att tilldelas en av tre planerade doskohorter och får en laddningsdos och flera stigande doser av ABCI (laddningsdos 1,5 mg/0,5 mg dagligen, laddningsdos 6,0 mg/2,0 dagligen, laddningsdos 10,0 mg/4,0 mg dagligen). I varje kohort kommer sex försökspersoner att få ABCI och två får placebo.
Kombinationsprodukt: ABCI
Försökspersonerna kommer att få ABCI via oral inhalation
Andra namn:
  • Amfotericin B Cystetisk för inandning
Kombinationsprodukt: Placebo
Försökspersonerna kommer att få ABCI via oral inhalation
Experimentell: Del C -personer med cystisk fibros
Ämnen kommer att tilldelas en av två planerade doskohorter av ABCI (lastningsdos 1,5 mg/0,5 mg dagligen, laddar dos 6,0 mg/2,0 mg dagligen, lastningsdos 10,0 mg/4,0 mg dagligen) för totalt 28 dagars öppen etikettstudiedrogadministration. Upp till 36Subjekt med CF, inklusive 2 Sentinels -personer som inte är på Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) -modulatorer kommer att registreras. De två Sentinel -försökspersonerna kommer att få medeldosen/regimen. Om mediumdosen/regimen tolereras kan de återstående försökspersonerna med CF få den låga, medelstora, höga dosen/-regimen av ABCI och kan vara antingen på CFTR -modulatorer eller inte på CFTR -modulatorer. Det förväntas att cirka 24 försökspersoner kommer att registreras enligt följande: 8 höga, 8 medium och 8 låg dos/regim.
Kombinationsprodukt: ABCI
Försökspersonerna kommer att få ABCI via oral inhalation
Andra namn:
  • Amfotericin B Cystetisk för inandning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 10 veckor
Säkerheten och tolerabiliteten för ABCI efter oral inhalation av enstaka och flera stigande doser hos friska försökspersoner (del A och B) och hos personer med cystisk fibros (del C) kommer att bedömas
upp till 10 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (PK) profil - SAD Cmax
Tidsram: 1 dag
Farmakokinetiska egenskaper hos individer med enstaka stigande dos HV: observerad maximal koncentration (Cmax)
1 dag
Farmakokinetik (PK) Profil - SAD Tmax
Tidsram: 1 dag
Farmakokinetiska egenskaper hos individer med enstaka stigande dos HV: tid för att nå maximal koncentration (Tmax)
1 dag
Farmakokinetik (PK) Profil - SAD AUC0-24
Tidsram: 1 dag
Farmakokinetiska egenskaper hos individer med enstaka stigande dos HV: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar efter dosering (AUC0-24)
1 dag
Farmakokinetik (PK) Profil - SAD AUClast
Tidsram: 1 dag
Farmakokinetiska egenskaper hos individer med enstaka stigande dos HV: Area under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering till den sista mätbara koncentrationen (AUClast)
1 dag
Farmakokinetik (PK) Profil - SAD AUCinf
Tidsram: 1 dag
Farmakokinetiska egenskaper hos individer med enstaka stigande dos HV: Area under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för doseringen extrapolerad till oändligheten (AUCinf)
1 dag
Farmakokinetik (PK) profil - MAD Cmax
Tidsram: Upp till 28 dagar
Farmakokinetiska egenskaper hos patienter med multipla stigande doser HV: observerad maximal koncentration (Cmax)
Upp till 28 dagar
Farmakokinetik (PK) profil - MAD Tmax
Tidsram: Upp till 28 dagar
Farmakokinetiska egenskaper hos patienter med multipla stigande doser HV: tid för att nå maximal koncentration (Tmax)
Upp till 28 dagar
Farmakokinetik (PK) profil - MAD AUC0-24
Tidsram: Upp till 28 dagar
Farmakokinetiska egenskaper hos individer med multipla stigande doser HV: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar efter dosering (AUC0-24)
Upp till 28 dagar
Farmakokinetik (PK) Profil - SAD AUCtau
Tidsram: Upp till 28 dagar
Farmakokinetiska egenskaper hos individer med enstaka stigande dos HV: Area under koncentration-koncentration-tid-kurvan över doseringsintervallet (AUCtau)
Upp till 28 dagar
Farmakokinetik (PK) Profil - MAD AmB-koncentrationer i BAL-vätska
Tidsram: Upp till 29 dagar
Farmakokinetiska egenskaper hos försökspersoner med multipla stigande doser HV: AmB-koncentrationer i BAL-vätska efter administrering av studieläkemedel
Upp till 29 dagar
AmB-koncentrationer - Försökspersoner med CF
Tidsram: Genom 42 dagar
Kumulativ effekt på AmB-koncentrationer före dosering till och med dag 29 och bedömning av utspolning till och med dag 42
Genom 42 dagar
Farmakokinetik (PK) Profil - MAD Plasma AmB bedömningar
Tidsram: Upp till 84 dagar
Farmakokinetiska egenskaper hos patienter med multipla stigande doser HV: Plasma AmB-bedömningar
Upp till 84 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ppFEV1 - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Absolut förändring i procentuell förväntad morgon före dos forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) från baslinjen till dag 29 och från dag 29 till dag 42
Upp till 42 dagar
LCI - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Absolut förändring i Lung Clearance Index (LCI) (där tillgängligt)
Upp till 42 dagar
ppFVC - Ämnen med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Absolut förändring i procent förutspådd morgon före dos forcerad vitalkapacitet (ppFVC) från baslinjen till dag 29 och från dag 29 till dag 42
Upp till 42 dagar
FVC - Ämnen med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Absolut förändring av FVC på morgonen före dos från baslinjen till dag 29 och från dag 29 till dag 42 (mls)
Upp till 42 dagar
FEV1 - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Absolut förändring i morgon före dos FEV1 från baslinjen till dag 29 och från dag 29 till dag 42 (mls)
Upp till 42 dagar
DLCO - Ämnen med CF
Tidsram: Upp till 29 dagar
Absolut förändring i lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO [uttryckt som procentuellt förutsagt korrigerat för hemoglobin]) från baslinjen till dag 29
Upp till 29 dagar
Kroppsvikt - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Absolut förändring i kroppsvikt från baslinjen till dag 29 och från dag 29 till dag 42
Upp till 42 dagar
FRI-biomarkörer - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 28 dagar
Ändring från baslinjen i biomarkörer för Functional Respiratory Imaging (FRI), inklusive men inte begränsat till luftvägsväggsvolym, slemproppsvolym och blodkärlsvolym (där tillgänglig)
Upp till 28 dagar
IVIVC - kloridutsöndring - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Förändring i kloridutsöndringen som svar på AmB in vitro i primära odlade nasala epitelceller
Upp till 42 dagar
IVIVC - FEV1 - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Jämförelse av förändring från baslinje FEV1 (ppFEV1 och absolut FEV1) (dag 29) och förändring i kloridutsöndring som svar på AmB in vitro i primärt odlade nasala epitelceller
Upp till 42 dagar
IVIVC - ASL pH - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Förändring i ASL pH som svar på AmB in vitro i primära odlade nasala epitelceller
Upp till 42 dagar
IVIVC - FEV1 & ASL pH - Försökspersoner med CF
Tidsram: Upp till 29 dagar
Jämförelse av förändring från baslinje FEV1 (ppFEV1 och absolut FEV1) (dag 29) och ASL pH som svar på AmB in vitro i primärodlade nasala epitelceller
Upp till 29 dagar
Frågeformulär - Ämnen med CF
Tidsram: Upp till 42 dagar
Absolut förändring i cystisk fibros frågeformulär Reviderad (CFQ-R) i försökspersoner med cystisk fibros: Reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng från baslinjen till dag 29 och till dag 42 där poängen varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsa .
Upp till 42 dagar
% torrsubstans i sputum - Försökspersoner med CF
Tidsram: Dag 29
Absolut förändring i % torrsubstans i sputum från baslinjen (valfritt)
Dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cystetic Medicines, Inc.

Samarbetspartners

DevPro Biopharma

Utredare

  • Studiestol: Martin Burke, MD, PhD, Founder of cystetic Medicines

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2023

Första postat (Faktisk)

6 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CM001001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera