Исследование по оценке доз амфотерицина В, цистеина для ингаляций (ABCI) у здоровых добровольцев и людей с муковисцидозом (ABCI)

Критерии включения:

Часть A и часть B: Каждый субъект должен соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленным в часть A и часть B этого исследования.

• Субъект подписал, поставил дату и получил копию одобренной IRB/IEC письменной ICF.
• Субъект — мужчина или женщина в возрасте от ≥18 до ≤55 лет.
• Субъект имеет ИМТ от 18 до 32 кг/м2.
• Субъект имеет ОФВ1> 90% от прогнозируемого нормального значения.
• Субъект имеет нормальный или клинически приемлемый физикальный осмотр, показатели жизнедеятельности, клинико-лабораторные показатели и ЭКГ при скрининге.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или мужчины/женщины с детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции/предупредительного воздействия.

Часть C: Каждый субъект должен соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленным в часть C этого исследования.

• Субъект подписал, поставил дату и получил копию одобренной IRB/IEC письменной ICF.
• Возраст 16 лет и старше
• Подтвержденный диагноз муковисцидоза, включая хлориды пота > 60 мМ.
• Субъект не лечится модулятором CFTR.
• ОФВ1 ≥40% и ≤95% от прогнозируемого нормального значения
• Стабильный МВ и схема лечения
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или мужчины/женщины с детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции/предупредительного воздействия.

Критерий исключения:

Часть A и Часть B: Любой субъект, который соответствует любому из этих критериев, должен быть исключен из Части A и Части B этого исследования:

• Субъект имеет в анамнезе или признаки любого клинически значимого заболевания легких.
• Субъект имеет в анамнезе или признаки каких-либо клинически значимых заболеваний или состояний.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественное новообразование любого типа.
• У субъекта активная инфекция COVID-19 в течение 4 недель.
• Субъект имеет положительный результат на антитела вируса иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела гепатита С или имеет положительный результат теста QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) на туберкулез при скрининге.
• Субъект сообщает об инфекции нижних дыхательных путей в течение 6 недель.
• У субъекта есть признаки любых активных или подозреваемых бактериальных, вирусных, грибковых или паразитарных инфекций в течение последних 4 недель.
• Субъект, который является активным курильщиком или бывшим курильщиком
• Субъект злоупотреблял алкоголем или наркотиками в прошлом году.
• Субъект дал положительный результат на наркотики (включая каннабис), никотин/котинин и/или употребление алкоголя во время скрининга, субъект употреблял алкоголь в течение 24 часов до визита 3.
• Субъект участвовал в каком-либо клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
• У субъекта был какой-либо эпизод парадоксального бронхоспазма за последние 12 месяцев.
• У субъекта есть кардиостимулятор; ритм не синусовый; имеет скорректированный интервал QT (QTc; по формуле Fridericia [QTcF])> 450 мс (для мужчин) и> 470 мс (для женщин); или имеет блокаду левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярную блокаду.
• У субъекта пульс <40 или >100 ударов в минуту; систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. при скрининге
• У субъекта диабет I или II типа, требующий медикаментозного лечения.
• Субъект получил любую вакцину в течение 30 дней до дня 1.
• Субъект получал любой из следующих иммунодепрессантов в течение 6 месяцев до скрининга: иматиниб, амбризентан, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин А, бозентан или метотрексат.
• Субъект получал какое-либо антитело или терапевтический биологический продукт в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъект получал какие-либо пероральные, внутривенные или внутримышечные стероиды в течение 4 недель до скрининга. Допускается интратекальное или внутрисуставное введение стероидов.
• Субъект, который не вакцинирован вакциной против COVID-19 с соответствующим окном от последней дозы вакцины до скрининга в соответствии с местными правилами, политиками и доступностью в течение 30 дней до дня 1.

Часть C: Любой субъект, который соответствует любому из этих критериев, должен быть исключен из части C этого исследования:

• Любое заболевание или любое клиническое состояние в анамнезе, которые могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата (препаратов) субъекту.
• Любой из следующих отклонений от нормы лабораторных тестов: гемоглобин, общий билирубин, ферменты печени или клиренс креатина
• Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии синусно-пульмонального заболевания в течение 28 дней до визита для скрининга.
• Острое заболевание, не связанное с МВ, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет активную инфекцию COVID-19 в течение 4 недель до скрининга.
• Текущее или предшествующее участие в исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 терминальных периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.

Полный список критериев включения/исключения см. в протоколе исследования.