Studio per valutare le dosi di amfotericina B cistetica per inalazione (ABCI) in volontari sani e persone con fibrosi cistica (ABCI)

Criterio di inclusione:

Parte A e Parte B: ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri per essere arruolato nella Parte A e nella Parte B di questo studio.

• Il soggetto ha firmato, datato e ricevuto una copia dell'ICF scritto approvato da IRB/IEC.
• Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra ≥18 e ≤55 anni.
• Il soggetto ha un BMI compreso tra 18 e 32 kg/m2
• Il soggetto ha un FEV1 >90% del valore normale previsto
• - Il soggetto ha un esame fisico normale o clinicamente accettabile, segni vitali, valori clinici di laboratorio ed ECG allo screening.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o i soggetti di sesso maschile/femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive/preventive di esposizione altamente efficaci

Parte C: Ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri per essere arruolato nella Parte C di questo studio.

• Il soggetto ha firmato, datato e ricevuto una copia dell'ICF scritto approvato da IRB/IEC.
• Età 16 anni o più
• Diagnosi confermata di FC, incluso cloruro nel sudore >60 mM.
• Il soggetto non è in trattamento con un modulatore CFTR
• FEV1 ≥40% e ≤95% del valore normale previsto
• Malattia CF stabile e reggimento di trattamento
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o i soggetti di sesso maschile/femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive/preventive di esposizione altamente efficaci

Criteri di esclusione:

Parte A e Parte B: qualsiasi soggetto che soddisfi uno di questi criteri deve essere escluso dalla Parte A e dalla Parte B di questo studio:

• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi condizione polmonare clinicamente significativa
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di malattie o condizioni clinicamente significative
• Il soggetto ha una storia di malignità di qualsiasi tipo
• Il soggetto ha un'infezione da COVID-19 attiva entro 4 settimane
• Il soggetto è positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C, o ha un test QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) positivo per la tubercolosi allo Screening
• Il soggetto ha un'infezione del tratto respiratorio inferiore auto-riferita entro 6 settimane
• - Il soggetto ha prove di infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie attive o sospette nelle ultime 4 settimane
• Un soggetto che è un fumatore attivo o un ex fumatore
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno
• Il soggetto è risultato positivo al consumo di droghe (compresa la cannabis), nicotina/cotinina e/o alcol allo Screening, il soggetto ha consumato alcol nelle 24 ore precedenti la Visita 3
• Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico o è stato trattato con farmaci sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento.
• Il soggetto ha episodi di broncospasmo paradosso negli ultimi 12 mesi.
• Il soggetto ha il pacemaker; non è in ritmo sinusale; ha un intervallo QT corretto (QTc; usando la formula di Fridericia [QTcF]) di >450 ms (per i maschi) e >470 ms (per le femmine); o ha un blocco di branca sinistro o un blocco bifascicolare.
• Il soggetto ha un polso <40 o >100 bpm; pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg allo Screening
• Il soggetto ha il diabete di tipo I o II che richiede farmaci.
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima del Giorno 1.
• Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti terapie immunosoppressive nei 6 mesi precedenti lo screening: imatinib, ambrisentan, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A, bosentan o metotrexato.
• - Il soggetto ha ricevuto anticorpi o prodotti biologici terapeutici durante i 6 mesi precedenti lo screening.
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi steroide per via orale, endovenosa o intramuscolare entro 4 settimane prima dello screening. Sono consentiti steroidi intratecali o intraarticolari.
• Un soggetto che non è vaccinato con il vaccino COVID-19 con una finestra appropriata dall'ultima dose di vaccino allo screening secondo le linee guida, le politiche e la disponibilità locali entro 30 giorni prima del giorno 1.

Parte C: Qualsiasi soggetto che soddisfi uno di questi criteri deve essere escluso dalla Parte C di questo studio:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o condizione clinica che possa confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del/i farmaco/i in studio al soggetto.
• Uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio anomali: emoglobina, bilirubina totale, enzimi epatici o clearance della creatina
• Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia per malattia sinopolmonare entro 28 giorni prima della visita di screening.
• Una malattia acuta non correlata alla FC nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha un'infezione da COVID-19 attiva entro 4 settimane prima dello screening.
• Partecipazione in corso o precedente a uno studio di un trattamento sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite terminali (qualunque sia la più lunga) prima dello screening.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento.

Fare riferimento al protocollo dello studio per l'elenco completo dei criteri di inclusione/esclusione.