Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az amfotericin B cisztetikus inhalációs (ABCI) dózisának felmérésére egészséges önkénteseknél és cisztás fibrózisban szenvedőknél (ABCI)

2025. február 10. frissítette: Cystetic Medicines, Inc.

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, ABCI-vizsgálat: egyszeri növekvő dózisú 1a. fázisú vizsgálat HV-ben (A rész), 14 és 28 napos többszörösen növekvő dózisú 1b. fázisú vizsgálat HV-ben (B rész), és 28 napos 2a fázisú vizsgálat CF-ben szenvedő alanyokon (C. rész)

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 3 részből álló, egyszeri növekvő dózisú 1a fázisú vizsgálat egészséges önkénteseken (A rész) és többszörösen növekvő dózisú, 1b fázisú vizsgálat egészséges önkénteseken (B rész), és egy fázis 2a vizsgálat CF-ben szenvedő alanyokon (C rész), az ABCI biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és előzetes hatékonyságának felmérésére. Az alanyok alkalmasságát a szűrés során az 1. napot megelőző 30 napon belül értékelik (randomizálás; 3. látogatás). A jogosult alanyokat be lehet vonni a vizsgálatba, és véletlenszerűen be lehet osztani az ABCI-vel vagy placebóval végzett kezelésre az alábbiak szerint. Összesen hozzávetőleg 72 alanyt randomizálnak 9 kohorszba (48 alany 6 kohorszban az A részben, 24 alany 3 kohorszban a B részben), és további 26 alany kap egyet a C részben a 2 adagból/sémákból.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

108

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Ausztrália, 2605
        • Toborzás
        • Canberra Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yashneel Prasad, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Joelle Bourke
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Toborzás
        • Westmead Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jimmy Chien, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tracey Burns
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4032
        • Toborzás
        • The Prince Charles Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ieuan Evans, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michelle Wood
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Toborzás
        • Monash Medical Centre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Christopher Daley, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Corinne Van Asha
  • Új Zéland
      • Christchurch, Új Zéland
        • Toborzás
        • New Zealand Clinical Research
        • Kapcsolatba lépni:
          • Cory Sellwood, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • David Lee

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

A és B rész: Minden tantárgynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak, hogy beiratkozhasson a jelen tanulmány A és B részébe.

  • Az alany aláírta, dátummal látta el, és megkapta az IRB/IEC által jóváhagyott írásos ICF másolatát.
  • Az alany férfi vagy nő, életkora ≥18 és ≤55 év közötti.
  • Az alany BMI-je 18 és 32 kg/m2 között van
  • Az alany FEV1 értéke >90%-a a becsült normál értéknek
  • Az alany normál vagy klinikailag elfogadható fizikális vizsgálattal, életjelekkel, klinikai laboratóriumi értékekkel és EKG-val rendelkezik a szűréskor.
  • A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy a fogamzóképes korú férfi/női alanyoknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás/megelőző expozíciós intézkedések alkalmazásába

C rész: Minden alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak, hogy bekerülhessen a jelen tanulmány C részébe.

  • Az alany aláírta, dátummal látta el, és megkapta az IRB/IEC által jóváhagyott írásos ICF másolatát.
  • 16 éves vagy idősebb
  • A CF megerősített diagnózisa, beleértve a >60 mM verejték-kloridot.
  • Az alanyt nem kezelik CFTR modulátorral
  • FEV1 ≥40%-a és ≤95%-a a várható normál értéknek
  • Stabil CF-betegség és kezelési rend
  • A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy a fogamzóképes korú férfi/női alanyoknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás/megelőző expozíciós intézkedések alkalmazásába

Kizárási kritériumok:

A és B rész: Minden olyan alanyt, aki megfelel ezen kritériumok bármelyikének, ki kell zárni a tanulmány A és B részéből:

  • Az alanynak a kórelőzményében vagy bizonyítékában van bármilyen klinikailag jelentős tüdőbetegség
  • Az alanynak van klinikailag jelentős betegsége vagy állapota a kórelőzményében vagy bizonyítékában
  • Az alany anamnézisében bármilyen típusú rosszindulatú daganat szerepel
  • Az alany 4 héten belül aktív COVID-19 fertőzésben szenved
  • Az alany pozitív humán immundeficiencia vírus antitestekre, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestekre, vagy pozitív QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) teszttel rendelkezik tuberkulózisra a szűréskor
  • Az alanynak 6 héten belül saját bevallása szerint alsó légúti fertőzése van
  • Az alanynál az elmúlt 4 hétben bármilyen aktív vagy feltételezett bakteriális, vírusos, gombás vagy parazitafertőzésről van szó.
  • Olyan alany, aki aktív dohányos vagy korábban dohányzott
  • Az alanynak az elmúlt évben alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt
  • Az alany kábítószer-tesztje (beleértve a kannabiszt), nikotin/kotinin és/vagy alkoholfogyasztás pozitív lett a szűréskor, az alany a 3. látogatást megelőző 24 órán belül alkoholt fogyasztott
  • Az alany részt vett bármilyen klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték 28 napon vagy 5 felezési időn belül
  • Női alany, aki terhes vagy szoptat.
  • Az alanynak bármilyen paradox bronchospasmusos epizódja volt az elmúlt 12 hónapban.
  • Az alany pacemakerrel rendelkezik; nincs szinuszritmusban; korrigált QT-intervalluma (QTc; Fridericia [QTcF] képletével) >450 ms (férfiaknál) és >470 ms (nőknél); vagy bal oldali köteg elágazás vagy bifascicularis blokkja van.
  • Az alany pulzusa <40 vagy >100 bpm; szisztolés vérnyomás >140 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm a szűréskor
  • Az alany I. vagy II. típusú cukorbetegségben szenved, amely gyógyszeres kezelést igényel.
  • Az alany bármilyen oltást kapott az 1. napot megelőző 30 napon belül.
  • Az alany a szűrést megelőző 6 hónapon belül a következő immunszuppresszív terápiák bármelyikét kapta: imatinib, ambriszentán, azatioprin, ciklofoszfamid, ciklosporin A, boszentán vagy metotrexát.
  • Az alany kapott bármilyen antitestet vagy terápiás biológiai terméket a szűrést megelőző 6 hónapban.
  • Az alany bármilyen orális, intravénás vagy intramuszkuláris szteroidot kapott a szűrést megelőző 4 héten belül. Intratekális vagy intraartikuláris szteroidok megengedettek.
  • Olyan alany, akit nem oltottak be a COVID-19 vakcinával, az utolsó oltóadagtól a helyi irányelvek, irányelvek és a rendelkezésre állás szerinti szűrésig az 1. napot megelőző 30 napon belül.

C rész: Minden olyan alanyt, aki megfelel ezen kritériumok bármelyikének, ki kell zárni a tanulmány C részéből:

  • Bármely olyan betegség vagy klinikai állapot anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálati gyógyszer(ek) beadásakor.
  • A következő kóros laboratóriumi vizsgálatok bármelyike: hemoglobin, összbilirubin, májenzimek vagy kreatin-clearance
  • Akut felső vagy alsó légúti fertőzés, tüdő exacerbáció vagy szinopulmonális betegség terápiájának változása a szűrővizsgálat előtti 28 napon belül.
  • CF-hez nem kapcsolódó akut betegség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
  • Az alany aktív COVID-19 fertőzésben szenved a szűrést megelőző 4 héten belül.
  • Folyamatos vagy korábbi részvétel egy vizsgálati kezelés vizsgálatában a szűrés előtt 28 napon belül vagy 5 terminális felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  • Női alany, aki terhes vagy szoptat.

Kérjük, tekintse meg a vizsgálati protokollt a teljes felvételi/kizárási kritériumok listájához.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész Egészséges önkéntes
Az alanyokat a hat tervezett dóziscsoport egyikébe kell besorolni, és egyszeri adag ABCI-t kapnak (0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg, 4,0 mg, 6,0 mg, 10,0 mg). Minden kohorszban hat alany kap ABCI-t, 2 pedig placebót
Kombinált termék: ABCI
Az alanyok ABCI-t kapnak orális inhaláción keresztül
Más nevek:
  • Amfotericin B cisztetikus inhalációhoz
Kombinált termék: Placebo
Az alanyok ABCI-t kapnak orális inhaláción keresztül
Kísérleti: B rész Egészséges önkéntes
Az alanyokat a három tervezett dóziscsoport egyikébe kell besorolni, és telítő dózist és többszörös növekvő adag ABCI-t kapnak (1,5 mg/0,5 mg telítő dózis napi, telítő adag 6,0mg/2,0 napi, telítő adag 10,0mg/4,0mg napi). Minden kohorszban hat alany kap ABCI-t, 2 pedig placebót.
Kombinált termék: ABCI
Az alanyok ABCI-t kapnak orális inhaláción keresztül
Más nevek:
  • Amfotericin B cisztetikus inhalációhoz
Kombinált termék: Placebo
Az alanyok ABCI-t kapnak orális inhaláción keresztül
Kísérleti: C. rész cisztás fibrózisban szenvedő emberek
Az alanyokat az ABCI két tervezett dóziscsoportjának egyikéhez rendelik (terhelési dózis napi 1,5 mg/0,5 mg, 6,0 mg/2,0 mg betöltési dózis betöltése Napi, töltő adag 10,0 mg/4,0 mg napi) összesen 28 napos nyílt tanulmányi gyógyszer-adminisztrációra. Legfeljebb 36 szubjektum CF -sel, beleértve 2 Sentinels alanyt, amely nem a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség -szabályozó (CFTR) modulátorokba kerül. A 2 Sentinel alany megkapja a közepes adagot/kezelést. Ha a közepes adagot/kezelést tolerálják, akkor a CF -vel rendelkező fennmaradó alanyok az ABCI alacsony, közepes, nagy dózisát/kezelését kaphatják, és akár CFTR modulátorokon is lehetnek, vagy nem a CFTR modulátorokon. Várható, hogy körülbelül 24 alanyra kerül a következőképpen: 8 magas, 8 közepes és 8 alacsony dózis/rend.
Kombinált termék: ABCI
Az alanyok ABCI-t kapnak orális inhaláción keresztül
Más nevek:
  • Amfotericin B cisztetikus inhalációhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: legfeljebb 10 hétig
Felmérik az ABCI biztonságosságát és tolerálhatóságát egyszeri és többszöri növekvő dózisok orális belélegzése után egészséges alanyoknál (A és B rész), valamint cisztás fibrózisban szenvedőknél (C rész).
legfeljebb 10 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai (PK) profil – SAD Cmax
Időkeret: 1 nap
Farmakokinetikai jellemzők egyszeri növekvő dózisú HV alanyoknál: Megfigyelt maximális koncentráció (Cmax)
1 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – SAD Tmax
Időkeret: 1 nap
Farmakokinetikai jellemzők egyszeri növekvő dózisú HV alanyoknál: a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
1 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – SAD AUC0-24
Időkeret: 1 nap
Farmakokinetikai jellemzők egyszeri növekvő dózisú HV alanyoknál: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között az adagolás után (AUC0-24)
1 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – SAD AUClast
Időkeret: 1 nap
Farmakokinetikai jellemzők egyszeri növekvő dózisú HV alanyoknál: A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától az utolsó mérhető koncentrációig (AUClast)
1 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – SAD AUCinf
Időkeret: 1 nap
Farmakokinetikai jellemzők egyszeri növekvő dózisú HV alanyoknál: A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától a végtelenig extrapolálva (AUCinf)
1 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – MAD Cmax
Időkeret: Akár 28 nap
Farmakokinetikai jellemzők többszörös növekvő dózisú HV alanyoknál: Megfigyelt maximális koncentráció (Cmax)
Akár 28 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – MAD Tmax
Időkeret: Akár 28 nap
Farmakokinetikai jellemzők többszörös növekvő dózisú HV alanyoknál: a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Akár 28 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – MAD AUC0-24
Időkeret: Akár 28 nap
Farmakokinetikai jellemzők többszörös növekvő dózisú HV alanyoknál: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között az adagolás után (AUC0-24)
Akár 28 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – SAD AUCtau
Időkeret: Akár 28 nap
Farmakokinetikai jellemzők egyszeri növekvő dózisú HV alanyoknál: A koncentráció-koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon (AUCtau)
Akár 28 nap
Farmakokinetikai (PK) profil – MAD AmB koncentrációk BAL folyadékban
Időkeret: Akár 29 nap
Farmakokinetikai jellemzők többszörös növekvő dózisú HV alanyokban: AmB koncentrációk a BAL folyadékban a vizsgálati gyógyszer beadása után
Akár 29 nap
AmB koncentrációk – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: 42 napig
Az adagolás előtti AmB koncentrációkra gyakorolt ​​kumulatív hatás a 29. napig és a kimosódás értékelése a 42. napig
42 napig
Farmakokinetikai (PK) profil – MAD Plasma AmB értékelések
Időkeret: Akár 84 nap
Farmakokinetikai jellemzők többszörös növekvő dózisú HV alanyoknál: Plazma AmB értékelések
Akár 84 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ppFEV1 – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
Az adagolás előtti kényszerkilégzési térfogat százalékos százalékos változása 1 másodperc alatt (ppFEV1) a kiindulási értékről a 29. napra és a 29. napról a 42. napra
Akár 42 nap
LCI – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
A tüdő clearance index (LCI) abszolút változása (ahol elérhető)
Akár 42 nap
ppFVC – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
A becsült reggeli adagolás előtti kényszeres vitális kapacitás (ppFVC) százalékos változása a kiindulási értékről a 29. napra és a 29. napról a 42. napra
Akár 42 nap
FVC – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
A reggeli adagolás előtti FVC abszolút változása a kiindulási értékről a 29. napra és a 29. napról a 42. napra (mls)
Akár 42 nap
FEV1 – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
A reggeli adagolás előtti FEV1 abszolút változása a kiindulási értékről a 29. napra és a 29. napról a 42. napra (mls)
Akár 42 nap
DLCO – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 29 nap
A tüdő szén-monoxid-diffundáló képességének abszolút változása (DLCO [a hemoglobinnal korrigált százalékban kifejezve]) az alapvonaltól a 29. napig
Akár 29 nap
Testtömeg - CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
A testtömeg abszolút változása a kiindulási értékről a 29. napra és a 29. napról a 42. napra
Akár 42 nap
FRI biomarkerek – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 28 nap
Változás az alapvonalhoz képest a funkcionális légzési képalkotás (FRI) biomarkereiben, beleértve, de nem kizárólagosan, a légutak falának térfogatát, a nyálkahártya térfogatát és a véredény térfogatát (ahol elérhető)
Akár 28 nap
IVIVC – klorid szekréció – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
A kloridszekréció változása AmB-re adott válaszként in vitro primer tenyésztett orrhámsejtekben
Akár 42 nap
IVIVC – FEV1 – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
A kiindulási FEV1 (ppFEV1 és abszolút FEV1) (29. nap) és az AmB-re adott válaszként a kloridszekréció változásának összehasonlítása in vitro primer tenyésztett orrhámsejtekben
Akár 42 nap
IVIVC – ASL pH – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
Az ASL pH-jának változása AmB hatására in vitro primer tenyésztett orrhámsejtekben
Akár 42 nap
IVIVC – FEV1 és ASL pH – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 29 nap
A kiindulási FEV1 (ppFEV1 és abszolút FEV1) (29. nap) és az ASL pH változásának összehasonlítása az AmB-re adott válaszban in vitro primer tenyésztett orrhámsejtekben
Akár 29 nap
Kérdőív – CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: Akár 42 nap
Abszolút változás a felülvizsgált cisztás fibrózis kérdőívben (CFQ-R) cisztás fibrózisban szenvedő alanyoknál: Felülvizsgált (CFQ-R) légzési tartomány pontszám a kiindulási értékről a 29. napra és a 42. napra, ahol a pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek .
Akár 42 nap
% szilárd anyag a köpetben - CF-ben szenvedő alanyok
Időkeret: 29. nap
A köpetben lévő szilárdanyag százalékos abszolút változása az alapvonalhoz képest (opcionális)
29. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cystetic Medicines, Inc.

Együttműködők

DevPro Biopharma

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Martin Burke, MD, PhD, Founder of cystetic Medicines

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 4.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CM001001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel