Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające dawki amfoterycyny B Cystetic for Inhalation (ABCI) u zdrowych ochotników i osób z mukowiscydozą (ABCI)

10 lutego 2025 zaktualizowane przez: Cystetic Medicines, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie ABCI: badanie fazy 1a z pojedynczą rosnącą dawką w HV (część A), 14- i 28-dniowe badanie fazy 1b z wielokrotnym rosnącym dawkowaniem w HV (część B) oraz 28-dniowe badanie fazy 2a u pacjentów z mukowiscydozą (część C)

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 3-częściowe badanie fazy 1a z pojedynczą rosnącą dawką u zdrowych ochotników (część A) i badanie fazy 1b z wielokrotnym zwiększaniem dawki u zdrowych ochotników (część B) oraz faza 2a badanie na pacjentach z mukowiscydozą (część C) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności ABCI. Uczestnicy zostaną ocenieni pod kątem kwalifikowalności podczas badania przesiewowego w ciągu 30 dni przed dniem 1 (randomizacja; wizyta 3). Kwalifikujący się uczestnicy mogą zostać włączeni do badania i losowo przydzieleni do leczenia ABCI lub placebo, jak opisano poniżej. W sumie około 72 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do 9 kohort (48 pacjentów w 6 kohortach w Części A, 24 pacjentów w 3 kohortach w Części B), a dodatkowych 26 pacjentów otrzyma jedną z 2 dawek/schematów w Części C.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

108

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Rekrutacyjny
        • Canberra Hospital
        • Kontakt:
          • Yashneel Prasad, MD
        • Kontakt:
          • Joelle Bourke
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekrutacyjny
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
          • Jimmy Chien, MD
        • Kontakt:
          • Tracey Burns
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4032
        • Rekrutacyjny
        • The Prince Charles Hospital
        • Kontakt:
          • Ieuan Evans, MD
        • Kontakt:
          • Michelle Wood
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrutacyjny
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
          • Christopher Daley, MD
        • Kontakt:
          • Corinne Van Asha
      • Christchurch, Nowa Zelandia
        • Rekrutacyjny
        • New Zealand Clinical Research
        • Kontakt:
          • Cory Sellwood, MD
        • Kontakt:
          • David Lee

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część A i Część B: Każdy przedmiot musi spełniać następujące kryteria, aby zostać zapisanym do Części A i Części B tego badania.

  • Podmiot podpisał, opatrzył datą i otrzymał kopię pisemnego ICF zatwierdzonego przez IRB/IEC.
  • Uczestnik to mężczyzna lub kobieta w wieku od ≥18 do ≤55 lat.
  • Podmiot ma BMI między 18 a 32 kg/m2
  • Pacjent ma FEV1 >90% przewidywanej wartości normalnej
  • Podczas badania przesiewowego pacjent ma prawidłowe lub klinicznie akceptowalne badanie fizykalne, parametry życiowe, kliniczne wartości laboratoryjne i EKG.
  • Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji/środków zapobiegawczych narażenia

Część C: Każdy przedmiot musi spełniać następujące kryteria, aby zostać zapisanym do części C tego badania.

  • Podmiot podpisał, opatrzył datą i otrzymał kopię pisemnego ICF zatwierdzonego przez IRB/IEC.
  • Wiek 16 lat lub więcej
  • Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy, w tym chlorek w pocie >60 mM.
  • Tester nie jest leczony modulatorem CFTR
  • FEV1 ≥40% i ≤95% wartości należnej normy
  • Stabilna choroba CF i schemat leczenia
  • Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji/środków zapobiegawczych narażenia

Kryteria wyłączenia:

Część A i Część B: Każdy uczestnik, który spełnia którekolwiek z tych kryteriów, musi zostać wykluczony z Części A i Części B tego badania:

  • Podmiot ma historię lub dowody klinicznie istotnego stanu płuc
  • Podmiot ma historię lub dowody na jakiekolwiek klinicznie istotne choroby lub stany
  • Podmiot ma historię nowotworów złośliwych dowolnego typu
  • Podmiot ma aktywną infekcję COVID-19 w ciągu 4 tygodni
  • Pacjent ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub ma pozytywny wynik testu QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) na gruźlicę podczas badania przesiewowego
  • Podmiot ma zgłoszoną przez siebie infekcję dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni
  • Podmiot ma dowody na jakąkolwiek aktywną lub podejrzewaną infekcję bakteryjną, wirusową, grzybiczą lub pasożytniczą w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Podmiot, który jest aktywnym palaczem lub byłym palaczem
  • Podmiot ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku
  • Uczestnik uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (w tym marihuany), nikotyny/kotyniny i/lub alkoholu podczas badania przesiewowego, uczestnik spożywał alkohol w ciągu 24 godzin przed Wizytą 3
  • Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Podmiot ma jakikolwiek epizod paradoksalnego skurczu oskrzeli w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Tester ma rozrusznik serca; nie ma rytmu zatokowego; ma skorygowany odstęp QT (QTc; przy użyciu wzoru Fridericii [QTcF]) >450 ms (dla mężczyzn) i >470 ms (dla kobiet); lub ma blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy.
  • Tester ma tętno <40 lub >100 uderzeń na minutę; skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg podczas badania przesiewowego
  • Podmiot ma cukrzycę typu I lub II wymagającą leczenia.
  • Podmiot otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
  • Pacjent otrzymał jedną z następujących terapii immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: imatynib, ambrisentan, azatiopryna, cyklofosfamid, cyklosporyna A, bozentan lub metotreksat.
  • Uczestnik otrzymał jakiekolwiek przeciwciało lub terapeutyczny produkt biologiczny w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Uczestnik otrzymał jakikolwiek steryd doustny, dożylny lub domięśniowy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Dokanałowe lub dostawowe steroidy są dozwolone.
  • Osoba, która nie została zaszczepiona szczepionką przeciwko COVID-19, z odpowiednim przedziałem czasowym od ostatniej dawki szczepionki do badania przesiewowego zgodnie z lokalnymi wytycznymi, zasadami i dostępnością w ciągu 30 dni przed Dniem 1.

Część C: Każdy uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, musi zostać wykluczony z części C tego badania:

  • Historia jakiejkolwiek choroby lub jakiegokolwiek stanu klinicznego, który mógłby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania badanego leku(ów) uczestnikowi.
  • Którekolwiek z następujących nieprawidłowych badań laboratoryjnych: hemoglobina, bilirubina całkowita, enzymy wątrobowe lub klirens kreatyny
  • Ostra infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, zaostrzenie choroby płucnej lub zmiana leczenia choroby zatokowo-płucnej w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową.
  • Ostra choroba niezwiązana z mukowiscydozą w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Podmiot ma aktywną infekcję COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Trwający lub wcześniejszy udział w badaniu eksperymentalnego leczenia w ciągu 28 dni lub 5 końcowych okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.

Pełną listę kryteriów włączenia/wyłączenia można znaleźć w protokole badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A Zdrowy wolontariusz
Pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z sześciu kohort planowanych dawek i otrzymają pojedyncze dawki ABCI (0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg, 4,0 mg, 6,0 mg, 10,0 mg). W każdej kohorcie sześciu pacjentów otrzyma ABCI, a dwóch otrzyma placebo
Pacjenci otrzymają ABCI przez inhalację doustną
Inne nazwy:
  • Amfoterycyna B Cystetyk do inhalacji
Pacjenci otrzymają ABCI przez inhalację doustną
Eksperymentalny: Część B Zdrowy wolontariusz
Pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z trzech planowanych kohort dawkowania i otrzymają dawkę nasycającą oraz wielokrotne dawki wzrastające ABCI (dawka nasycająca 1,5 mg/0,5 mg dziennie, dawka nasycająca 6,0mg/2,0 dziennie, dawka nasycająca 10,0mg/4,0mg codziennie). W każdej kohorcie sześciu pacjentów otrzyma ABCI, a dwóch otrzyma placebo.
Pacjenci otrzymają ABCI przez inhalację doustną
Inne nazwy:
  • Amfoterycyna B Cystetyk do inhalacji
Pacjenci otrzymają ABCI przez inhalację doustną
Eksperymentalny: Część C osoby z mukowiscydozą
Badani zostaną przypisani do jednej z dwóch planowanych kohort dawki ABCI (dawka ładowania 1,5 mg/0,5 mg dziennie, obciążenie dawka 6,0 mg/2,0 mg Codziennie, obciążenie dawka 10,0 mg/4,0 mg codziennie) w sumie 28 dni podawania leków na badaniu otwartym. Do 36 osób z CF, w tym 2 osób osób, które nie są w przypadku murowych modeli przewodności transmembranowej (CFTR). Dwie osoby Sentinel otrzymają średnią dawkę/schemat. Jeśli tolerowana jest dawka/schemat średniej, pozostali pacjenci z CF mogą odbierać niską, średnią, wysoką dawkę/schemat ABCI i mogą znajdować się w modulatorach CFTR, albo nie na modulatorach CFTR. Oczekuje się, że około 24 pacjentów zostanie zapisanych w następujący sposób: 8 wysokich, 8 średniej i 8 niskiej dawki/schematu.
Pacjenci otrzymają ABCI przez inhalację doustną
Inne nazwy:
  • Amfoterycyna B Cystetyk do inhalacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: do 10 tygodni
Ocenione zostanie bezpieczeństwo i tolerancja ABCI po doustnej inhalacji pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących u osób zdrowych (część A i B) oraz u osób z mukowiscydozą (część C)
do 10 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil farmakokinetyczny (PK) — SAD Cmax
Ramy czasowe: 1 dzień
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów HV z pojedynczą rosnącą dawką: Obserwowane maksymalne stężenie (Cmax)
1 dzień
Profil farmakokinetyczny (PK) — SAD Tmax
Ramy czasowe: 1 dzień
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów z pojedynczą rosnącą dawką HV: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
1 dzień
Profil farmakokinetyczny (PK) — SAD AUC0-24
Ramy czasowe: 1 dzień
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów HV z pojedynczą rosnącą dawką: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (AUC0-24)
1 dzień
Profil farmakokinetyczny (PK) — SAD AUClast
Ramy czasowe: 1 dzień
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów HV z pojedynczą dawką rosnącą: pole pod krzywą stężenie-czas od momentu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast)
1 dzień
Profil farmakokinetyczny (PK) — SAD AUCinf
Ramy czasowe: 1 dzień
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów HV z pojedynczą dawką rosnącą: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu podania ekstrapolowanej do nieskończoności (AUCinf)
1 dzień
Profil farmakokinetyczny (PK) — MAD Cmax
Ramy czasowe: Do 28 dni
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów z HV z wielokrotną rosnącą dawką: Obserwowane maksymalne stężenie (Cmax)
Do 28 dni
Profil farmakokinetyczny (PK) — MAD Tmax
Ramy czasowe: Do 28 dni
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów z HV z wielokrotną rosnącą dawką: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Do 28 dni
Profil farmakokinetyczny (PK) — MAD AUC0-24
Ramy czasowe: Do 28 dni
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów z HV z wielokrotną rosnącą dawką: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki (AUC0-24)
Do 28 dni
Profil farmakokinetyczny (PK) — SAD AUCtau
Ramy czasowe: Do 28 dni
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów HV z pojedynczą rosnącą dawką: pole powierzchni pod krzywą stężenie-stężenie-czas w okresie między dawkami (AUCtau)
Do 28 dni
Profil farmakokinetyczny (PK) - MAD Stężenia AmB w płynie BAL
Ramy czasowe: Do 29 dni
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów z HV z wielokrotną rosnącą dawką: Stężenia AmB w płynie BAL po podaniu badanego leku
Do 29 dni
Stężenia AmB - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Przez 42 dni
Skumulowany wpływ na stężenia AmB przed podaniem dawki do dnia 29 i ocena wypłukiwania do dnia 42
Przez 42 dni
Profil farmakokinetyczny (PK) - oceny MAD Plasma AmB
Ramy czasowe: Do 84 dni
Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów HV z wielokrotną rosnącą dawką: Ocena AmB w osoczu
Do 84 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ppFEV1 - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Bezwzględna zmiana procentowej przewidywanej porannej natężonej objętości wydechowej przed podaniem dawki w ciągu 1 sekundy (ppFEV1) od wartości początkowej do dnia 29 i od dnia 29 do dnia 42
Do 42 dni
LCI - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Bezwzględna zmiana wskaźnika klirensu płuc (LCI) (jeśli jest dostępny)
Do 42 dni
ppFVC — pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Bezwzględna zmiana procentowej przewidywanej porannej natężonej pojemności życiowej (ppFVC) przed podaniem dawki od wartości początkowej do dnia 29 i od dnia 29 do dnia 42
Do 42 dni
FVC — pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Bezwzględna zmiana porannej wartości FVC przed podaniem dawki od wartości początkowej do dnia 29 i od dnia 29 do dnia 42 (ml)
Do 42 dni
FEV1 - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Bezwzględna zmiana porannej wartości FEV1 przed podaniem dawki od wartości początkowej do dnia 29 i od dnia 29 do dnia 42 (ml)
Do 42 dni
DLCO — pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 29 dni
Bezwzględna zmiana zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO [wyrażona jako przewidywany procent skorygowany o hemoglobinę]) od wartości początkowej do dnia 29
Do 29 dni
Masa ciała — pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Bezwzględna zmiana masy ciała od wartości początkowej do dnia 29 i od dnia 29 do dnia 42
Do 42 dni
Biomarkery FRI - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zmiana biomarkerów czynnościowego obrazowania układu oddechowego (FRI) w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi objętości ścian dróg oddechowych, objętości czopów śluzowych i objętości naczyń krwionośnych (jeśli są dostępne)
Do 28 dni
IVIVC - wydzielanie chlorków - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Zmiana wydzielania chlorków w odpowiedzi na AmB in vitro w pierwotnych hodowlach komórek nabłonka nosa
Do 42 dni
IVIVC - FEV1 - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Porównanie zmiany FEV1 od wartości wyjściowej (ppFEV1 i bezwzględnej FEV1) (dzień 29) i zmiany wydzielania chlorków w odpowiedzi na AmB in vitro w pierwotnych hodowlach komórek nabłonka nosa
Do 42 dni
IVIVC - ASL pH - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Zmiana pH ASL w odpowiedzi na AmB in vitro w pierwotnych hodowlach komórek nabłonka nosa
Do 42 dni
IVIVC — FEV1 i ASL pH — osoby z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 29 dni
Porównanie zmiany FEV1 (ppFEV1 i bezwzględnej FEV1) w stosunku do wartości początkowej (dzień 29) i pH ASL w odpowiedzi na AmB in vitro w pierwotnych hodowlach komórek nabłonka nosa
Do 29 dni
Kwestionariusz - Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Do 42 dni
Bezwzględna zmiana w poprawionym kwestionariuszu mukowiscydozy (CFQ-R) u pacjentów z mukowiscydozą: poprawiona (CFQ-R) punktacja domeny oddechowej od wartości początkowej do dnia 29 i do dnia 42, gdzie wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia .
Do 42 dni
% substancji stałych w plwocinie – Pacjenci z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Dzień 29
Bezwzględna zmiana procentowej zawartości substancji stałych w plwocinie w stosunku do wartości wyjściowych (opcjonalnie)
Dzień 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Martin Burke, MD, PhD, Founder of cystetic Medicines

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Subskrybuj