Studie om amfotericine B-cystetica voor inhalatie (ABCI)-doses te beoordelen bij gezonde vrijwilligers en mensen met cystische fibrose (ABCI)

Inclusiecriteria:

Deel A en Deel B: Elk onderwerp moet aan de volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven in Deel A en Deel B van deze studie.

• De proefpersoon heeft de door de IRB/IEC goedgekeurde schriftelijke ICF ondertekend, gedateerd en een kopie ontvangen.
• Proefpersoon is man of vrouw van ≥18 tot ≤55 jaar.
• Proefpersoon heeft een BMI tussen 18 en 32 kg/m2
• Proefpersoon heeft een FEV1 van >90% van de voorspelde normale waarde
• Proefpersoon heeft normaal of klinisch acceptabel lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumwaarden en ECG bij screening.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn of mannelijke/vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in zeer effectieve anticonceptie/preventieve blootstellingsmaatregelen te gebruiken

Deel C: Elk onderwerp moet aan de volgende criteria voldoen om deel te nemen aan deel C van dit onderzoek.

• De proefpersoon heeft de door de IRB/IEC goedgekeurde schriftelijke ICF ondertekend, gedateerd en een kopie ontvangen.
• Leeftijd 16 jaar of ouder
• Bevestigde diagnose van CF, inclusief zweetchloride >60 mM.
• Proefpersoon wordt niet behandeld met een CFTR-modulator
• FEV1 ≥40% en ≤95% van de voorspelde normale waarde
• Stabiel regime voor ziekte en behandeling van CF
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn of mannelijke/vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in zeer effectieve anticonceptie/preventieve blootstellingsmaatregelen te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

Deel A en deel B: Elke proefpersoon die aan een van deze criteria voldoet, moet worden uitgesloten van deel A en deel B van dit onderzoek:

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante longaandoening
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante ziekten of aandoeningen
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook
• Betrokkene heeft binnen 4 weken een actieve COVID-19-infectie
• Proefpersoon is positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen, of heeft een positieve QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G)-test voor tuberculose bij screening
• Proefpersoon heeft binnen 6 weken een zelfgerapporteerde infectie van de onderste luchtwegen
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 4 weken tekenen van een actieve of vermoedelijke bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie
• Een persoon die een actieve roker of een ex-roker is
• Betrokkene heeft het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
• Proefpersoon is positief getest op drugs (waaronder cannabis), nicotine/cotinine en/of alcoholgebruik bij de screening, proefpersoon heeft binnen 24 uur voorafgaand aan bezoek 3 alcohol gedronken
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie of is binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden een episode van paradoxaal bronchospasme gehad.
• Onderwerp heeft een pacemaker; is niet in sinusritme; heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc; gebruikmakend van de [QTcF]-formule van Fridericia) van >450 ms (voor mannen) en >470 ms (voor vrouwen); of heeft een linkerbundeltakblok of bifasciculair blok.
• Proefpersoon heeft een polsslag van <40 of >100 slagen per minuut; systolische bloeddruk >140 mmHg, of diastolische bloeddruk >90 mmHg bij screening
• Proefpersoon heeft diabetes type I of II waarvoor medicatie nodig is.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 een vaccin gekregen.
• De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een van de volgende immunosuppressieve therapieën gekregen: imatinib, ambrisentan, azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine A, bosentan of methotrexaat.
• Proefpersoon heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de screening een antilichaam of therapeutisch biologisch product gekregen.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening orale, intraveneuze of intramusculaire steroïden gekregen. Intrathecale of intra-articulaire steroïden zijn toegestaan.
• Een proefpersoon die niet is gevaccineerd met het COVID-19-vaccin met de juiste periode van de laatste dosis vaccin tot screening volgens lokale richtlijnen, beleid en beschikbaarheid binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.

Deel C: Elke proefpersoon die aan een van deze criteria voldoet, moet worden uitgesloten van deel C van dit onderzoek:

• Geschiedenis van een ziekte of een klinische aandoening die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van onderzoeksgeneesmiddel(en) aan de proefpersoon.
• Een van de volgende abnormale laboratoriumtesten: hemoglobine, totaal bilirubine, leverenzymen of creatineklaring
• Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, pulmonale exacerbatie of veranderingen in de therapie voor sinusitis binnen 28 dagen vóór het screeningsbezoek.
• Een acute ziekte die niet gerelateerd is aan CF binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Betrokkene heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een actieve COVID-19-infectie.
• Lopende of eerdere deelname aan een studie van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen of 5 terminale halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.

Raadpleeg het onderzoeksprotocol voor de volledige lijst met inclusie-/exclusiecriteria.