Estudo para avaliar as doses de anfotericina B cistética para inalação (ABCI) em voluntários saudáveis e pessoas com fibrose cística (ABCI)
10 de fevereiro de 2025 atualizado por: Cystetic Medicines, Inc.
Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de ABCI: estudo de fase 1a de dose única ascendente em HV (Parte A), um estudo de fase 1b de dose múltipla ascendente de 14 e 28 dias em HV (parte B) e um Estudo de Fase 2a de 28 dias em indivíduos com FC (Parte C)
Este é um estudo de Fase 1a randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 3 partes, de dose única ascendente em voluntários saudáveis (Parte A) e estudo de Fase 1b de dose múltipla ascendente em voluntários saudáveis (Parte B), e um estudo de Fase 2a estudo em indivíduos com CF (Parte C) para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de ABCI.
Os indivíduos serão avaliados quanto à elegibilidade durante a Triagem dentro de 30 dias antes do Dia 1 (Randomização; Visita 3).
Os indivíduos elegíveis podem ser incluídos no estudo e alocados aleatoriamente para tratamento com ABCI ou placebo, conforme descrito abaixo.
Aproximadamente 72 indivíduos no total serão randomizados para 9 coortes (48 indivíduos em 6 coortes na Parte A, 24 indivíduos em 3 coortes na Parte B) e outros 26 indivíduos receberão uma das 2 doses/regimes na Parte C.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
108
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Daniele Tompkins, MA
- Número de telefone: 205 973-983-3700
- E-mail: dtompkins@devprobiopharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Martin Burke, MD, PhD
- Número de telefone: 217-244-8726
- E-mail: mburke@cysteticmedicines.com
Locais de estudo
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Recrutamento
- Canberra Hospital
-
Contato:
- Yashneel Prasad, MD
-
Contato:
- Joelle Bourke
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Recrutamento
- Westmead Hospital
-
Contato:
- Jimmy Chien, MD
-
Contato:
- Tracey Burns
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4032
- Recrutamento
- The Prince Charles Hospital
-
Contato:
- Ieuan Evans, MD
-
Contato:
- Michelle Wood
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Monash Medical Centre
-
Contato:
- Christopher Daley, MD
-
Contato:
- Corinne Van Asha
-
-
-
-
-
Christchurch, Nova Zelândia
- Recrutamento
- New Zealand Clinical Research
-
Contato:
- Cory Sellwood, MD
-
Contato:
- David Lee
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Parte A e Parte B: Cada sujeito deve atender aos seguintes critérios para ser inscrito na Parte A e Parte B deste estudo.
- O sujeito assinou, datou e recebeu uma cópia do ICF escrito aprovado pelo IRB/IEC.
- O sujeito é homem ou mulher com idade ≥18 a ≤55 anos.
- Sujeito tem um IMC entre 18 e 32 kg/m2
- O sujeito tem um VEF1 de > 90% do valor normal previsto
- O sujeito tem exame físico normal ou clinicamente aceitável, sinais vitais, valores laboratoriais clínicos e ECG na Triagem.
- Os indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou os indivíduos do sexo masculino/feminino com potencial para engravidar concordam em usar contracepção altamente eficaz/medidas preventivas de exposição
Parte C: Cada sujeito deve atender aos seguintes critérios para ser inscrito na Parte C deste estudo.
- O sujeito assinou, datou e recebeu uma cópia do ICF escrito aprovado pelo IRB/IEC.
- Idade 16 anos ou mais
- Diagnóstico confirmado de FC, incluindo cloreto de suor >60 mM.
- O sujeito não está sendo tratado com um modulador CFTR
- VEF1 ≥40% e ≤95% do valor normal previsto
- Doença de FC estável e regime de tratamento
- Os indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou os indivíduos do sexo masculino/feminino com potencial para engravidar concordam em usar contracepção altamente eficaz/medidas preventivas de exposição
Critério de exclusão:
Parte A e Parte B: Qualquer sujeito que atenda a qualquer um desses critérios deve ser excluído da Parte A e Parte B deste estudo:
- O sujeito tem histórico ou evidência de qualquer condição pulmonar clinicamente significativa
- O sujeito tem histórico ou evidência de quaisquer doenças ou condições clinicamente significativas
- O sujeito tem histórico de malignidade de qualquer tipo
- Sujeito tem uma infecção ativa de COVID-19 dentro de 4 semanas
- O indivíduo é positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C, ou tem um teste QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) positivo para tuberculose na triagem
- O sujeito tem uma infecção do trato respiratório inferior auto-relatada dentro de 6 semanas
- O indivíduo tem evidência de qualquer infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa ou suspeita nas últimas 4 semanas
- Um sujeito que é fumante ativo ou ex-fumante
- Sujeito tem histórico de abuso de álcool ou drogas no ano passado
- O sujeito testou positivo para drogas (incluindo cannabis), nicotina/cotinina e/ou uso de álcool na Triagem, o sujeito consumiu álcool nas 24 horas anteriores à Visita 3
- O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
- O sujeito teve qualquer episódio de broncoespasmo paradoxal nos últimos 12 meses.
- Sujeito tem marca-passo; não está em ritmo sinusal; tem um intervalo QT corrigido (QTc; usando a fórmula [QTcF] de Fridericia) de >450 ms (para homens) e >470 ms (para mulheres); ou tem um bloqueio de ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular.
- O indivíduo tem pulso <40 ou >100 bpm; pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg na triagem
- O sujeito tem diabetes tipo I ou II que requer medicação.
- O sujeito recebeu qualquer vacina dentro de 30 dias antes do Dia 1.
- O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias imunossupressoras dentro de 6 meses antes da triagem: imatinibe, ambrisentana, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, bosentana ou metotrexato.
- O sujeito recebeu qualquer anticorpo ou produto biológico terapêutico durante os 6 meses anteriores à triagem.
- O sujeito recebeu qualquer esteróide oral, intravenoso ou intramuscular dentro de 4 semanas antes da triagem. Corticóides intratecais ou intra-articulares são permitidos.
- Um sujeito que não foi vacinado com a vacina COVID-19 com janela apropriada desde a última dose da vacina até a triagem de acordo com as diretrizes, políticas e disponibilidade locais dentro de 30 dias antes do dia 1.
Parte C: Qualquer sujeito que atenda a qualquer um desses critérios deve ser excluído da Parte C deste estudo:
- Histórico de qualquer doença ou condição clínica que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do(s) medicamento(s) do estudo ao sujeito.
- Qualquer um dos seguintes testes laboratoriais anormais: Hemoglobina, bilirrubina total, enzimas hepáticas ou depuração de creatina
- Uma infecção respiratória aguda superior ou inferior, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia para doença sinopulmonar dentro de 28 dias antes da consulta de triagem.
- Uma doença aguda não relacionada à FC dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- O sujeito tem uma infecção ativa por COVID-19 dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Participação anterior ou contínua em um estudo de um tratamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas terminais (o que for mais longo) antes da triagem.
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
Consulte o protocolo do estudo para obter a lista completa de critérios de inclusão/exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A Voluntário Saudável
Os indivíduos serão designados para uma das seis coortes de dose planejada e receberão doses únicas de ABCI (0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg, 4,0 mg, 6,0 mg, 10,0 mg).
Em cada coorte, seis indivíduos receberão ABCI e 2 receberão placebo
|
Os indivíduos receberão ABCI via inalação oral
Outros nomes:
Os indivíduos receberão ABCI via inalação oral
|
|
Experimental: Parte B Voluntário Saudável
Os indivíduos serão designados para uma das três coortes de dose planejada e receberão uma dose de ataque e múltiplas doses crescentes de ABCI (dose de ataque 1,5 mg/0,5 mg
diariamente, dose de ataque 6,0mg/2,0
diariamente, dose de ataque 10,0mg/4,0mg
diário).
Em cada coorte, seis indivíduos receberão ABCI e 2 receberão placebo.
|
Os indivíduos receberão ABCI via inalação oral
Outros nomes:
Os indivíduos receberão ABCI via inalação oral
|
|
Experimental: Parte C pessoas com fibrose cística
Os indivíduos serão atribuídos a uma das duas coortes de dose planejada de ABCI (dose de carga 1,5 mg/0,5 mg por dia, carregando a dose de 6,0 mg/2,0 mg
DIALL, DOSE DE LARREGADO 10,0mg/4,0mg
diariamente) para um total de 28 dias de administração de medicamentos em estudo aberto.
Até 36 subjectos com FC, incluindo 2 Sentinels que não são inscritos os moduladores de regulador de condutância transmembranar cística (CFTR) (CFTR).
Os 2 indivíduos sentinel receberão a dose/regime médio.
Se a dose/regime médio for tolerada, os indivíduos restantes com FC podem receber a dose/regime baixa, média e alta da ABCI e podem estar nos moduladores CFTR ou não nos moduladores CFTR.
Prevê -se que aproximadamente 24 indivíduos sejam inscritos da seguinte forma: 8 de altura, 8 médio e 8 doses/regime baixo.
|
Os indivíduos receberão ABCI via inalação oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: até 10 semanas
|
A segurança e a tolerabilidade do ABCI após a inalação oral de doses ascendentes únicas e múltiplas em indivíduos saudáveis (Partes A e B) e em pessoas com Fibrose Cística (Parte C) serão avaliadas
|
até 10 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - SAD Cmax
Prazo: 1 dia
|
Características farmacocinéticas em indivíduos HV de dose única ascendente: concentração máxima observada (Cmax)
|
1 dia
|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - SAD Tmax
Prazo: 1 dia
|
Características farmacocinéticas em indivíduos HV de dose única ascendente: tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
|
1 dia
|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - SAD AUC0-24
Prazo: 1 dia
|
Características Farmacocinéticas em Indivíduos HV de Dose Ascendente Única: Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas pós-dose (AUC0-24)
|
1 dia
|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - SAD AUCúltimo
Prazo: 1 dia
|
Características Farmacocinéticas em Indivíduos HV de Dose Ascendente Única: Área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável (AUClast)
|
1 dia
|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - SAD AUCinf
Prazo: 1 dia
|
Características Farmacocinéticas em Indivíduos HV de Dose Ascendente Única: Área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada até o infinito (AUCinf)
|
1 dia
|
|
Perfil farmacocinético (PK) - MAD Cmax
Prazo: Até 28 dias
|
Características Farmacocinéticas em Indivíduos HV de Dose Ascendente Múltipla: Concentração máxima observada (Cmax)
|
Até 28 dias
|
|
Perfil farmacocinético (PK) - MAD Tmax
Prazo: Até 28 dias
|
Características Farmacocinéticas em Indivíduos HV de Dose Ascendente Múltipla: tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
|
Até 28 dias
|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - MAD AUC0-24
Prazo: Até 28 dias
|
Características Farmacocinéticas em Indivíduos HV de Dose Ascendente Múltipla: Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas pós-dose (AUC0-24)
|
Até 28 dias
|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - SAD AUCtau
Prazo: Até 28 dias
|
Características Farmacocinéticas em Indivíduos HV de Dose Ascendente Única: Área sob a curva concentração-concentração-tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUCtau)
|
Até 28 dias
|
|
Perfil farmacocinético (PK) - concentrações MAD AmB no fluido BAL
Prazo: Até 29 dias
|
Características farmacocinéticas em indivíduos HV de dose ascendente múltipla: concentrações de AmB no fluido BAL após a administração do medicamento em estudo
|
Até 29 dias
|
|
Concentrações de AmB - Indivíduos com CF
Prazo: Através de 42 dias
|
Efeito cumulativo nas concentrações pré-dose de AmB até o dia 29 e avaliação do washout até o dia 42
|
Através de 42 dias
|
|
Perfil Farmacocinético (PK) - Avaliações MAD Plasma AmB
Prazo: Até 84 dias
|
Características farmacocinéticas em indivíduos com múltiplas doses ascendentes de HV: avaliações plasmáticas de AmB
|
Até 84 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ppFEV1 - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração absoluta no volume expiratório forçado matinal pré-dose previsto em porcentagem em 1 segundo (ppFEV1) desde a linha de base até o dia 29 e desde o dia 29 até o dia 42
|
Até 42 dias
|
|
LCI - Sujeitos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração absoluta no índice de depuração pulmonar (LCI) (quando disponível)
|
Até 42 dias
|
|
ppFVC - Sujeitos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração absoluta na capacidade vital forçada pré-dose matinal prevista em porcentagem (ppFVC) desde o início até o dia 29 e desde o dia 29 até o dia 42
|
Até 42 dias
|
|
CVF - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração absoluta na FVC pré-dose matinal desde a linha de base até o dia 29 e do dia 29 até o dia 42 (mLs)
|
Até 42 dias
|
|
VEF1 - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração absoluta no VEF1 pré-dose matinal desde o início até o dia 29 e do dia 29 até o dia 42 (mLs)
|
Até 42 dias
|
|
DLCO - Indivíduos com FC
Prazo: Até 29 dias
|
Alteração absoluta na capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO [expressa como porcentagem prevista corrigida para hemoglobina]) desde o início até o dia 29
|
Até 29 dias
|
|
Peso corporal - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Mudança absoluta no peso corporal desde a linha de base até o dia 29 e do dia 29 até o dia 42
|
Até 42 dias
|
|
Biomarcadores FRI - Indivíduos com FC
Prazo: Até 28 dias
|
Alteração desde a linha de base nos biomarcadores de Imagem Respiratória Funcional (FRI), incluindo, entre outros, o volume da parede das vias aéreas, o volume do tampão mucoso e o volume dos vasos sanguíneos (quando disponível)
|
Até 28 dias
|
|
IVIVC - secreção de cloreto - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração na secreção de cloreto em resposta a AmB in vitro em cultura primária de células epiteliais nasais
|
Até 42 dias
|
|
IVIVC - FEV1 - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Comparação da alteração do FEV1 basal (ppFEV1 e FEV1 absoluto) (Dia 29) e alteração na secreção de cloreto em resposta a AmB in vitro em células epiteliais nasais cultivadas primárias
|
Até 42 dias
|
|
IVIVC - ASL pH - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração no pH do ASL em resposta à AmB in vitro em cultura primária de células epiteliais nasais
|
Até 42 dias
|
|
IVIVC - FEV1 & ASL pH - Indivíduos com FC
Prazo: Até 29 dias
|
Comparação da alteração do FEV1 basal (ppFEV1 e FEV1 absoluto) (Dia 29) e pH ASL em resposta a AmB in vitro em células epiteliais nasais cultivadas primárias
|
Até 29 dias
|
|
Questionário - Indivíduos com FC
Prazo: Até 42 dias
|
Alteração absoluta no Questionário de Fibrose Cística Revisado (CFQ-R) em Indivíduos com Fibrose Cística: Pontuação do domínio respiratório revisado (CFQ-R) desde o início até o Dia 29 e até o Dia 42, onde as pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde .
|
Até 42 dias
|
|
% de sólidos no escarro - Indivíduos com FC
Prazo: Dia 29
|
Alteração absoluta na % de sólidos no escarro em relação à linha de base (opcional)
|
Dia 29
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Martin Burke, MD, PhD, Founder of cystetic Medicines
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Agentes Antiparasitários
- Amebicidas
- Anfotericina B
Outros números de identificação do estudo
- CM001001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .