Estudio para evaluar las dosis de anfotericina B quística para inhalación (ABCI) en voluntarios sanos y personas con fibrosis quística (ABCI)
10 de febrero de 2025 actualizado por: Cystetic Medicines, Inc.
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ABCI: Estudio de fase 1a de dosis única ascendente en HV (Parte A), un estudio de fase 1b de dosis múltiple ascendente de 14 y 28 días en HV (Parte B) y un Estudio de fase 2a de 28 días en sujetos con FQ (Parte C)
Este es un estudio de fase 1a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 partes, de dosis única ascendente en voluntarios sanos (Parte A) y un estudio de fase 1b de dosis múltiples ascendentes en voluntarios sanos (Parte B), y un estudio de fase 2un estudio en sujetos con FQ (Parte C) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de ABCI.
Se evaluará la elegibilidad de los sujetos durante la selección dentro de los 30 días anteriores al día 1 (aleatorización; visita 3).
Los sujetos elegibles pueden inscribirse en el estudio y asignarse al azar al tratamiento con ABCI o placebo como se describe a continuación.
Aproximadamente 72 sujetos en total serán aleatorizados a 9 cohortes (48 sujetos en 6 cohortes en la Parte A, 24 sujetos en 3 cohortes en la Parte B) y 26 sujetos adicionales recibirán una de las 2 dosis/regímenes en la Parte C.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
108
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Daniele Tompkins, MA
- Número de teléfono: 205 973-983-3700
- Correo electrónico: dtompkins@devprobiopharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Martin Burke, MD, PhD
- Número de teléfono: 217-244-8726
- Correo electrónico: mburke@cysteticmedicines.com
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Reclutamiento
- Canberra Hospital
-
Contacto:
- Yashneel Prasad, MD
-
Contacto:
- Joelle Bourke
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamiento
- Westmead Hospital
-
Contacto:
- Jimmy Chien, MD
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Contacto:
- Tracey Burns
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4032
- Reclutamiento
- The Prince Charles Hospital
-
Contacto:
- Ieuan Evans, MD
-
Contacto:
- Michelle Wood
-
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Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Reclutamiento
- Monash Medical Centre
-
Contacto:
- Christopher Daley, MD
-
Contacto:
- Corinne Van Asha
-
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-
-
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Reclutamiento
- New Zealand Clinical Research
-
Contacto:
- Cory Sellwood, MD
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Contacto:
- David Lee
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Parte A y Parte B: cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para inscribirse en la Parte A y la Parte B de este estudio.
- El sujeto ha firmado, fechado y recibido una copia del ICF escrito aprobado por el IRB/IEC.
- El sujeto es hombre o mujer de ≥18 a ≤55 años.
- El sujeto tiene un IMC entre 18 y 32 kg/m2
- El sujeto tiene un FEV1 de >90 % del valor normal previsto
- El sujeto tiene un examen físico, signos vitales, valores de laboratorio clínico y ECG normales o clínicamente aceptables en la selección.
- Los sujetos femeninos no deben estar en edad fértil o los sujetos masculinos/femeninos en edad fértil deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas/de exposición preventiva altamente efectivas.
Parte C: Cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en la Parte C de este estudio.
- El sujeto ha firmado, fechado y recibido una copia del ICF escrito aprobado por el IRB/IEC.
- 16 años o más
- Diagnóstico confirmado de FQ, incluido cloruro en el sudor >60 mM.
- El sujeto no está siendo tratado con un modulador CFTR
- FEV1 ≥40 % y ≤95 % del valor normal previsto
- Regimiento de tratamiento y enfermedad de FQ estable
- Los sujetos femeninos no deben estar en edad fértil o los sujetos masculinos/femeninos en edad fértil deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas/de exposición preventiva altamente efectivas.
Criterio de exclusión:
Parte A y Parte B: Cualquier sujeto que cumpla con cualquiera de estos criterios debe ser excluido de la Parte A y la Parte B de este estudio:
- El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier afección pulmonar clínicamente significativa
- El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad o condición clínicamente significativa
- El sujeto tiene antecedentes de malignidad de cualquier tipo.
- El sujeto tiene una infección activa por COVID-19 en las últimas 4 semanas
- El sujeto es positivo para los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B o los anticuerpos contra la hepatitis C, o tiene una prueba QuantiFERON®-tuberculosis Gold (QFT-G) positiva para tuberculosis en la selección
- El sujeto tiene una infección del tracto respiratorio inferior autoinformada dentro de las 6 semanas
- El sujeto tiene evidencia de cualquier infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa o sospechada en las últimas 4 semanas
- Un sujeto que es un fumador activo o un exfumador
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año
- El sujeto dio positivo por drogas (incluido el cannabis), nicotina/cotinina y/o consumo de alcohol en la selección, el sujeto consumió alcohol en las 24 horas anteriores a la visita 3
- El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias.
- Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
- El sujeto tiene algún episodio de broncoespasmo paradójico en los últimos 12 meses.
- El sujeto tiene marcapasos; no está en ritmo sinusal; tiene un intervalo QT corregido (QTc; usando la fórmula [QTcF] de Fridericia) de >450 ms (para hombres) y >470 ms (para mujeres); o tiene un bloqueo de rama izquierda o un bloqueo bifascicular.
- El sujeto tiene un pulso <40 o >100 lpm; presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg en la selección
- El sujeto tiene diabetes tipo I o II que requiere medicación.
- El sujeto ha recibido alguna vacuna dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
- El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias inmunosupresoras en los 6 meses anteriores a la selección: imatinib, ambrisentan, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, bosentan o metotrexato.
- El sujeto ha recibido algún anticuerpo o producto biológico terapéutico durante los 6 meses anteriores a la selección.
- El sujeto ha recibido algún esteroide oral, intravenoso o intramuscular en las 4 semanas anteriores a la selección. Se permiten esteroides intratecales o intraarticulares.
- Un sujeto que no está vacunado con la vacuna contra el COVID-19 con un intervalo adecuado desde la última dosis de la vacuna hasta la evaluación según las pautas, políticas y disponibilidad locales dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
Parte C: Cualquier sujeto que cumpla con cualquiera de estos criterios debe ser excluido de la Parte C de este estudio:
- Historial de cualquier enfermedad o condición clínica que pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración de los medicamentos del estudio al sujeto.
- Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio anormales: hemoglobina, bilirrubina total, enzimas hepáticas o aclaramiento de creatina
- Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento de la enfermedad sinopulmonar en los 28 días anteriores a la visita de selección.
- Una enfermedad aguda no relacionada con la FQ dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto tiene una infección activa por COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Participación en curso o previa en un estudio de un tratamiento en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas terminales (lo que sea más largo) antes de la selección.
- Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
Consulte el protocolo del estudio para ver la lista completa de criterios de inclusión/exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Parte A Voluntario Saludable
Los sujetos serán asignados a una de las seis cohortes de dosis planificadas y recibirán dosis únicas de ABCI (0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg, 4,0 mg, 6,0 mg, 10,0 mg).
En cada cohorte, seis sujetos recibirán ABCI y 2 recibirán placebo
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Los sujetos recibirán ABCI por inhalación oral
Otros nombres:
Los sujetos recibirán ABCI por inhalación oral
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Experimental: Voluntario Saludable Parte B
Los sujetos serán asignados a una de las tres cohortes de dosis planificadas y recibirán una dosis de carga y varias dosis ascendentes de ABCI (dosis de carga de 1,5 mg/0,5 mg
diariamente, dosis de carga 6,0 mg/2,0
diariamente, dosis de carga 10,0 mg/4,0 mg
a diario).
En cada cohorte, seis sujetos recibirán ABCI y 2 recibirán placebo.
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Los sujetos recibirán ABCI por inhalación oral
Otros nombres:
Los sujetos recibirán ABCI por inhalación oral
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Experimental: Parte C personas con fibrosis quística
Los sujetos serán asignados a una de las dos cohortes de dosis planificadas de ABCI (dosis de carga 1.5 mg/0.5 mg diariamente, dosis de carga 6.0mg/2.0mg
dosis de carga diaria 10.0mg/4.0mg
diariamente) para un total de 28 días de la Administración de Medicamentos de Estudio Abierto.
Se inscribirán hasta 36 subjetos con CF, incluidos 2 sujetos de centinelas que no están en moduladores de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR).
Los 2 sujetos centinela recibirán la dosis/régimen medio.
Si se tolera la dosis/régimen medio, los sujetos restantes con CF pueden recibir la dosis/régimen altas bajas, medianas de ABCI y pueden estar en moduladores CFTR o no en moduladores CFTR.
Se anticipa que aproximadamente 24 sujetos se inscribirán de la siguiente manera: 8 alta, 8 medianos y 8 dosis bajas/régimen.
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Los sujetos recibirán ABCI por inhalación oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas
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Se evaluará la seguridad y tolerabilidad de ABCI después de la inhalación oral de dosis únicas y múltiples ascendentes en sujetos sanos (Partes A y B) y en personas con fibrosis quística (Parte C).
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hasta 10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil de farmacocinética (PK) - SAD Cmax
Periodo de tiempo: 1 día
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Características farmacocinéticas en sujetos HV de dosis única ascendente: Concentración máxima observada (Cmax)
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1 día
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Perfil de farmacocinética (PK) - SAD Tmax
Periodo de tiempo: 1 día
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Características farmacocinéticas en sujetos HV de dosis única ascendente: tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
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1 día
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Perfil de farmacocinética (PK) - SAD AUC0-24
Periodo de tiempo: 1 día
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Características farmacocinéticas en sujetos HV de dosis única ascendente: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis (AUC0-24)
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1 día
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Perfil de farmacocinética (PK) - SAD AUClast
Periodo de tiempo: 1 día
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Características farmacocinéticas en sujetos HV de dosis única ascendente: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible (AUCúltima)
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1 día
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Perfil de farmacocinética (PK) - SAD AUCinf
Periodo de tiempo: 1 día
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Características farmacocinéticas en sujetos HV de dosis única ascendente: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada hasta el infinito (AUCinf)
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1 día
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Perfil de farmacocinética (PK) - MAD Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Características farmacocinéticas en sujetos HV con múltiples dosis ascendentes: Concentración máxima observada (Cmax)
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Hasta 28 días
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Perfil de farmacocinética (PK) - MAD Tmax
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Características farmacocinéticas en sujetos HV con múltiples dosis ascendentes: tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
|
Hasta 28 días
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Perfil de farmacocinética (PK) - MAD AUC0-24
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Características farmacocinéticas en sujetos con múltiples dosis ascendentes de HV: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis (AUC0-24)
|
Hasta 28 días
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Perfil de farmacocinética (PK) - SAD AUCtau
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Características farmacocinéticas en sujetos HV con dosis única ascendente: área bajo la curva de concentración-concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau)
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Hasta 28 días
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Perfil de farmacocinética (PK): concentraciones de MAD AmB en líquido BAL
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Características farmacocinéticas en sujetos HV con múltiples dosis ascendentes: concentraciones de AmB en el líquido BAL después de la administración del fármaco del estudio
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Hasta 29 días
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Concentraciones de AmB - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: A través de 42 días
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Efecto acumulativo en las concentraciones de AmB antes de la dosis hasta el día 29 y evaluación del lavado hasta el día 42
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A través de 42 días
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Perfil farmacocinético (PK): evaluaciones de AmB en plasma MAD
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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Características farmacocinéticas en sujetos con dosis ascendentes múltiples de HV: evaluaciones de AmB en plasma
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Hasta 84 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ppFEV1 - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio absoluto en el volumen espiratorio forzado matutino anterior a la dosis porcentual previsto en 1 segundo (ppFEV1) desde el inicio hasta el día 29 y desde el día 29 hasta el día 42
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Hasta 42 días
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LCI - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio absoluto en el índice de depuración pulmonar (LCI) (donde esté disponible)
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Hasta 42 días
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ppFVC - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio absoluto en el porcentaje previsto de capacidad vital forzada (ppFVC) antes de la dosis matutina desde el inicio hasta el día 29 y desde el día 29 hasta el día 42
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Hasta 42 días
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FVC - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio absoluto en la FVC matinal previa a la dosis desde el inicio hasta el día 29 y desde el día 29 hasta el día 42 (ml)
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Hasta 42 días
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|
FEV1 - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio absoluto en el FEV1 previo a la dosis de la mañana desde el inicio hasta el día 29 y desde el día 29 hasta el día 42 (ml)
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Hasta 42 días
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DLCO - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Cambio absoluto en la capacidad de difusión de monóxido de carbono de los pulmones (DLCO [expresado como porcentaje predicho corregido para hemoglobina]) desde el inicio hasta el día 29
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Hasta 29 días
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Peso corporal - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio absoluto en el peso corporal desde el inicio hasta el día 29 y desde el día 29 hasta el día 42
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Hasta 42 días
|
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Biomarcadores FRI - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores de imágenes respiratorias funcionales (FRI), incluidos, entre otros, el volumen de la pared de las vías respiratorias, el volumen del tapón mucoso y el volumen de los vasos sanguíneos (donde esté disponible)
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Hasta 28 días
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IVIVC - secreción de cloruro - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio en la secreción de cloruro en respuesta a AmB in vitro en células epiteliales nasales de cultivo primario
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Hasta 42 días
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IVIVC - FEV1 - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Comparación del cambio desde el FEV1 inicial (ppFEV1 y FEV1 absoluto) (día 29) y el cambio en la secreción de cloruro en respuesta a AmB in vitro en células epiteliales nasales de cultivo primario
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Hasta 42 días
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IVIVC - ASL pH - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio en el pH de ASL en respuesta a AmB in vitro en células epiteliales nasales cultivadas primarias
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Hasta 42 días
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IVIVC - FEV1 y ASL pH - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Comparación del cambio desde el FEV1 inicial (ppFEV1 y FEV1 absoluto) (día 29) y el pH de ASL en respuesta a AmB in vitro en células epiteliales nasales de cultivo primario
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Hasta 29 días
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Cuestionario - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Cambio absoluto en el Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R) en sujetos con fibrosis quística: puntaje del dominio respiratorio revisado (CFQ-R) desde el inicio hasta el día 29 y el día 42, donde los puntajes varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican una mejor salud .
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Hasta 42 días
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% sólidos en esputo - Sujetos con FQ
Periodo de tiempo: Día 29
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Cambio absoluto en el % de sólidos en el esputo desde el inicio (opcional)
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Día 29
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Martin Burke, MD, PhD, Founder of cystetic Medicines
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Amebicidas
- Anfotericina B
Otros números de identificación del estudio
- CM001001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .