切除可能な肝細胞癌に対するネオアジュバント療法としてのチスレリズマブ単剤療法またはレンバチニブとの併用。
切除可能な肝細胞癌に対するネオアジュバント療法としてのチスレリズマブ単剤療法またはレンバチニブとの併用療法の安全性と有効性を評価する第II相前向き研究。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、プロトコルで定義されているHCCの既知の診断を受けている必要があります
- 患者は、天津医科大学癌病院の肝胆道腫瘍科による評価を受け、外科的治療を完了できるかどうかを判断する必要があります。 患者は、腫瘍学と手術の両方で切除可能です。
- 少なくとも 1 つ以上の測定可能な病変 (RECIST 1.1)
- 18 ~ 75 歳、男性または女性
- ECOG PS 0-1
- チャイルドピューA
重要臓器の機能が以下の要件を満たしていること(14日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く)
血液ルーチン:
好中球 ≥1.5×109//L 血小板数 ≥100×109/L ヘモグロビン ≥90g/L
肝機能と腎機能:
血清クレアチニン(SCr)が正常値の上限(ULN)の1.5倍以下またはクレアチニンクリアランスが50ml/分以上(Cockcroft-Gault方式) 総ビリルビン(TBIL)が正常値の上限の1.5倍以下(ULN) ASTまたはALTレベル ≤ 正常値の上限の 3 倍 (ULN)
- 正常な凝固機能、国際標準比INR≤1.5×ULNまたはプロトロンビン時間PT≤1.5ULN
- 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外である被験者は、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内にある場合に登録することができます。
- 心筋酵素プロファイルは正常範囲内でした(臨床的に重要ではない単純な検査異常も含めることができました)
- 2 サイクルのティスレリズマブ単剤療法後に PD に進行したか SD が増加した患者は、2 サイクルのティスレリズマブとレンバチニブの併用療法を継続し、評価を受けることをいとわない必要があります。
除外基準:
- -現在の腫瘍またはその他の原発性腫瘍に対して全身抗がん療法または放射線療法を受けたことがある 研究登録前の6か月。
- 研究者は、腫瘍量または腫瘍増殖速度が手術を遅らせるには不十分であると考えました。
- -ネオアジュバント療法の前の14日以内に大手術を受けました。
- -プロトコルで定義され、治験責任医師によって特定された制御されていない併存疾患。
- -全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている 研究療法の最初の投与前の7日以内。
- -過去1年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がありました。
- 他の悪性腫瘍が知られている、進行している、および/または積極的な治療が必要な場合。
- -前年の脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作へのインフォームドコンセント。
- 間質性肺疾患(特発性肺線維症、全身性肺炎など)または活動性の非感染性肺炎の病歴がある場合は、治療を補助するためにグルココルチコイドの免疫抑制用量が必要です。
- -過去6か月の門脈圧亢進症によって引き起こされた食道または眼底静脈瘤からの出血;重度の (G3) 静脈瘤は、最初の投与前 3 か月以内に内視鏡検査で確認されました。門脈圧亢進症の証拠がある患者(脾臓の直径が10cmを超え、血小板が100未満の画像所見を含む)は、研究者によって評価された出血のリスクが高かった.
- -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重度の血栓塞栓症を含む、過去6か月以内の動静脈血栓塞栓症の病歴。 -移植可能な静脈ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在性静脈血栓症(従来の抗凝固療法後の安定した血栓を有する患者を除く)。
- 重度の出血傾向または凝固障害、または血栓溶解療法を受けている。
- ビタミン K 拮抗薬 (ワルファリンなど) を除き、低用量低分子ヘパリン (エノキサパリン 40 mg/日など) の予防的使用は許可されています。
- アスピリン、ジピリダモール、クロピドグレルなどの血小板機能を阻害する薬の長期使用が必要です。
- -制御されていない高血圧、最適な治療後の収縮期血圧> 140mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
- -症候性うっ血性心不全(ニューヨーク心臓学会グレードII〜IV)、症候性または制御不良の不整脈、先天性QT延長症候群の病歴またはスクリーニング時の調整QTc> 500ms(フリデリシア法を使用して計算)。
- -過去6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の既往歴、腸閉塞の病歴(非経口栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む)、広範な腸切除術(結腸の部分切除または慢性下痢を伴う小腸の広範な切除) 、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ティセリリズマブ
チセリズマブを2サイクル、200mg、静脈内、1日目、3週間ごとに投与。 PRまたは非増大SDを達成した患者はアーム1に登録され、手術を受けました。 手術後、アーム1の患者は3~6か月間の補助療法としてチセリズマブを投与されました。 |
チスレリズマブ 200mg、iv、d1、Q3W
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実験的:ティセリリズマブ+レンバチニブ
ティセリリマブを2サイクル、200mg、静脈内投与、d1、Q3Wで投与しました。 PDまたは増大したSDを達成した患者はアーム2に登録され、ティセリリマブとレンバチニブによる治療を2サイクル継続しました。 2サイクル後、患者は身体状態に応じて手術を受けました。 手術後、アーム2の患者は術後補助療法としてティセリリマブとレンバチニブを3〜6ヶ月間投与されました。 |
チスレリズマブ 200mg、iv、d1、Q3W
ティスレリズマブとレンバチニブの併用: チスレリズマブ 200mg、iv、d1、Q3W レンバチニブ 8mg、po、qd。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MPR率
時間枠:4ヶ月
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腫瘍壊死率 ≥ 50%
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ORR
時間枠:3ヶ月
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客観的回答率
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3ヶ月
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1 年および 2 年 DFS%
時間枠:36ヶ月
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1年および2年無病生存率
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36ヶ月
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手術遅延率
時間枠:3ヶ月
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術前補助療法の最後のサイクルから 28 日以上経過してから手術が行われた
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3ヶ月
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MiVI料金
時間枠:3ヶ月
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微小血管浸潤の発生率
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3ヶ月
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モス
時間枠:5年
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全生存期間の中央値
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5年
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AEとSAE
時間枠:1年
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副作用
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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