Tislelizumab monotherapie of gecombineerd met lenvatinib als neoadjuvante therapie voor resectabel hepatocellulair carcinoom.

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een bekende diagnose van HCC hebben, zoals gedefinieerd in het protocol
2. Patiënten moeten worden beoordeeld door de afdeling Hepatobiliary Oncology, Tianjin Medical University Cancer Hospital om te bepalen of ze de chirurgische behandeling kunnen voltooien. Patiënten kunnen reseceerbaar zijn in zowel oncologie als chirurgie.
3. Minstens ≥1 meetbare laesie (RECIST 1.1)
4. Leeftijd 18-75, man of vrouw
5. ECOG PS 0-1
6. Kind-pugh A

7. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (uitgezonderd het gebruik van een eventueel bloedproduct en celgroeifactor binnen 14 dagen)

   Bloedroutine:

   Neutrofielen ≥1,5×109//L Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L Hemoglobine ≥90g/L

   Lever- en nierfunctie:

   Serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) ASAT of ALAT niveaus ≤ 3 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN)

8. Normale stollingsfunctie, internationaal gestandaardiseerde verhouding INR≤1,5×ULN of protrombinetijd PT≤1,5ULN
9. Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Proefpersonen van wie de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen worden ingeschreven als totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik vallen.
10. Myocardiale enzymprofielen waren binnen het normale bereik (eenvoudige laboratoriumafwijkingen die niet klinisch significant waren, mochten ook worden opgenomen)
11. Patiënten die na 2 cycli van tislelizumab-monotherapie PD of een verhoogde SD hebben ontwikkeld, moeten bereid zijn om 2 cycli van tislelizumab en Lenvatinib-combinatietherapie voort te zetten en moeten worden geëvalueerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antikankertherapie of radiotherapie hebben gekregen voor hun huidige tumor of andere primaire tumor in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. De tumorbelasting of tumorgroeisnelheid werd door de onderzoeker als onvoldoende beschouwd om de operatie uit te stellen.
3. Onderging een grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan neoadjuvante therapie.
4. Ongecontroleerde comorbiditeiten gedefinieerd in het protocol en geïdentificeerd door de onderzoeker.
5. Systemische therapie met steroïden of een andere immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van de studietherapie.
6. U heeft in de afgelopen 1 jaar een actieve auto-immuunziekte gehad die systemische behandeling vereist.
7. Andere maligniteiten hebben die bekend zijn, zich ontwikkelen en/of een agressieve behandeling vereisen.
8. Geïnformeerde toestemming voor encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het voorgaande jaar.
9. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, systemische pneumonie) of actieve niet-infectieuze pneumonie vereist immunosuppressieve doses glucocorticoïden om de behandeling te ondersteunen.
10. Bloeding uit slokdarm- of fundusvarices veroorzaakt door portale hypertensie in de afgelopen 6 maanden; Ernstige (G3) spataderen waren bekend bij endoscopie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Patiënten met bewijs van portale hypertensie (waaronder beeldvormingsresultaten van een grote miltdiameter van meer dan 10 cm en bloedplaatjes van minder dan 100) liepen een hoog risico op bloedingen, zoals beoordeeld door de onderzoekers.
11. Voorgeschiedenis van arterioveneuze trombo-embolie in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie. Implanteerbare veneuze poort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, behalve bij patiënten met stabiele trombus na conventionele antistollingstherapie.
12. Ernstige bloedingsneiging of coagulopathie, of het krijgen van trombolytische therapie.
13. Profylactisch gebruik van laaggedoseerde, laagmoleculaire heparine (bijv. enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan, behalve voor vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine).
14. Langdurig gebruik van geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie remmen, zoals aspirine, dipyridamol of clopidogrel, is vereist.
15. Ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg na optimale medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
16. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Cardiological Association Graad II-IV), symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën, voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of aangepaste QTc > 500 ms bij screening (berekend volgens de Fridericia-methode).
17. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de afgelopen 6 maanden, een voorgeschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), uitgebreide enterectomie (gedeeltelijke resectie van de dikke darm of uitgebreide resectie van de dunne darm met chronische diarree) , de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.