Monoterapia com Tislelizumabe ou Combinado com Lenvatinibe como Terapia Neoadjuvante para Carcinoma Hepatocelular Ressecável.

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico conhecido de CHC, conforme definido no protocolo
2. Os pacientes devem ser avaliados pelo Departamento de Oncologia Hepatobiliar do Hospital de Câncer da Universidade Médica de Tianjin para determinar se podem concluir o tratamento cirúrgico. Os pacientes podem ser ressecáveis ​​em oncologia e cirurgia.
3. Pelo menos ≥1 lesão mensurável (RECIST 1.1)
4. Idade 18-75, homem ou mulher
5. ECOGPS 0-1
6. Child-pugh A

7. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de qualquer componente do sangue e fator de crescimento celular em 14 dias)

   Rotina de sangue:

   Neutrófilos ≥1,5×109//L Contagem de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥90g/L

   Função hepática e renal:

   Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) ou depuração da creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) AST ou ALT níveis ≤ 3 vezes o limite superior do valor normal (ULN)

8. Função de coagulação normal, relação padronizada internacional INR≤1,5 × LSN ou tempo de protrombina PT≤1,5 LSN
9. A função normal da tireoide é definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Indivíduos cujo TSH basal está fora da faixa normal podem ser inscritos se T3 total (ou FT3) e FT4 estiverem dentro da faixa normal.
10. Os perfis de enzimas miocárdicas estavam dentro da faixa normal (anormalidades laboratoriais simples que não eram clinicamente significativas também foram incluídas)
11. Os pacientes que progrediram para DP ou aumento da SD após 2 ciclos de monoterapia com tislelizumabe devem estar dispostos a continuar 2 ciclos de terapia combinada de tislelizumabe e lenvatinibe e ser avaliados.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido qualquer terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia para seu tumor atual ou outro tumor primário nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
2. A carga tumoral ou a taxa de crescimento tumoral foi considerada pelo investigador insuficiente para atrasar a cirurgia.
3. Realizou cirurgia de grande porte 14 dias antes da terapia neoadjuvante.
4. Comorbidades não controladas definidas no protocolo e identificadas pelo investigador.
5. Receber terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da administração da primeira dose da terapia em estudo.
6. Teve uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico no último 1 ano.
7. Tem outras doenças malignas conhecidas, em desenvolvimento e/ou que requerem tratamento agressivo.
8. Consentimento informado para encefalite, meningite ou convulsões descontroladas no ano anterior.
9. Uma história de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia sistêmica) ou pneumonia não infecciosa ativa requer doses imunossupressoras de glicocorticóides para auxiliar no tratamento.
10. Sangramento de varizes esofágicas ou fundiárias causadas por hipertensão portal nos últimos 6 meses; Veias varicosas graves (G3) eram conhecidas na endoscopia dentro de 3 meses antes da administração inicial; Os pacientes com evidência de hipertensão portal (incluindo achados de imagem de um grande diâmetro do baço de mais de 10 cm e plaquetas de menos de 100) apresentavam alto risco de sangramento conforme avaliado pelos investigadores.
11. Histórico de eventos de tromboembolismo arteriovenoso nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave. Porta venosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial, exceto em pacientes com trombo estável após terapia anticoagulante convencional.
12. Tendência de sangramento grave ou coagulopatia, ou recebendo terapia trombolítica.
13. O uso profilático de heparina de baixo peso molecular e baixa dose (por exemplo, enoxaparina 40 mg/dia) é permitido, exceto para antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina).
14. É necessário o uso prolongado de medicamentos que inibem a função plaquetária, como aspirina, dipiridamol ou clopidogrel.
15. Hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica > 140mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg após tratamento médico otimizado, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
16. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau II-IV da New York Cardiological Association), arritmias sintomáticas ou mal controladas, história de síndrome do QT longo congênito ou QTc ajustado > 500ms na triagem (calculado pelo método de Fridericia).
17. História prévia de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos últimos 6 meses, história de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), enterectomia extensa (ressecção parcial do cólon ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica) , doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.