Tislelizumab v monoterapii nebo v kombinaci s lenvatinibem jako neoadjuvantní terapie u resekovatelného hepatocelulárního karcinomu.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít známou diagnózu HCC, jak je definováno v protokolu
2. Pacienti musí být vyšetřeni oddělením hepatobiliární onkologie, Tianjin Medical University Cancer Hospital, aby se zjistilo, zda mohou dokončit chirurgickou léčbu. Pacienti mohou být resekovatelní v onkologii i chirurgii.
3. Alespoň ≥1 měřitelná léze (RECIST 1.1)
4. Věk 18-75, muž nebo žena
5. ECOG PS 0-1
6. Dítě-pugh A

7. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (s vyloučením použití jakékoli krevní složky a buněčného růstového faktoru do 14 dnů)

   Krevní rutina:

   Neutrofily ≥1,5×109//L Počet krevních destiček ≥100×109/L Hemoglobin ≥90g/L

   Funkce jater a ledvin:

   Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) Celkový bilirubin (TBIL)≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) AST nebo ALT úrovně ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty (ULN)

8. Normální koagulační funkce, mezinárodní standardizovaný poměr INR≤1,5×ULN nebo protrombinový čas PT≤1,5ULN
9. Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Subjekty, jejichž výchozí hodnota TSH je mimo normální rozmezí, mohou být zařazeni, pokud je celkový T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí.
10. Profily enzymů myokardu byly v normálním rozmezí (bylo povoleno zahrnout i jednoduché laboratorní abnormality, které nebyly klinicky významné)
11. Pacienti, kteří po 2 cyklech monoterapie tislelizumabem progredovali do PD nebo zvýšili SD, musí být ochotni pokračovat ve 2 cyklech kombinované terapie tislelizumabem a lenvatinibem a být vyhodnoceni.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvovali jakoukoli systémovou protinádorovou terapii nebo radioterapii pro svůj současný nádor nebo jiný primární nádor v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.
2. Nádorová zátěž nebo rychlost nádorového růstu byly zkoušejícím považovány za nedostatečné k odložení operace.
3. Během 14 dnů před neoadjuvantní terapií podstoupila velkou operaci.
4. Nekontrolované komorbidity definované v protokolu a identifikované zkoušejícím.
5. Podávání systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné imunosupresivní terapie během 7 dnů před podáním první dávky studijní terapie.
6. Měli jste aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledního 1 roku.
7. Mají jiné malignity, které jsou známé, rozvíjející se a/nebo vyžadují agresivní léčbu.
8. Informovaný souhlas s encefalitidou, meningitidou nebo nekontrolovanými záchvaty v předchozím roce.
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, systémová pneumonie) nebo aktivní neinfekční pneumonie vyžaduje imunosupresivní dávky glukokortikoidů, které napomáhají léčbě.
10. Krvácení z jícnových nebo fundusových varixů způsobené portální hypertenzí v posledních 6 měsících; Závažné (G3) křečové žíly byly známy při endoskopii během 3 měsíců před prvním podáním; Pacienti s prokázanou portální hypertenzí (včetně nálezů na zobrazovacích zařízeních s velkým průměrem sleziny větším než 10 cm a krevními destičkami menšími než 100) měli podle hodnocení zkoušejících vysoké riziko krvácení.
11. Historie arteriovenózních tromboembolických příhod během posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie. Implantabilní trombóza venózního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil, kromě pacientů se stabilním trombem po konvenční antikoagulační léčbě.
12. Závažná tendence ke krvácení nebo koagulopatie nebo trombolytická léčba.
13. Profylaktické použití nízké dávky nízkomolekulárního heparinu (např. enoxaparin 40 mg/den) je povoleno, s výjimkou antagonistů vitaminu K (např. warfarinu).
14. Je nutné dlouhodobé užívání léků, které inhibují funkci krevních destiček, jako je aspirin, dipyridamol nebo klopidogrel.
15. Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg po optimální léčbě, anamnéze hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
16. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Cardiological Association stupeň II-IV), symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie, anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo upravené QTc > 500 ms při screeningu (vypočteno metodou Fridericia).
17. Předchozí anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během posledních 6 měsíců, anamnéza střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá enterektomie (částečná resekce tlustého střeva nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem) , Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.