Tislelitsumabimonoterapia tai yhdistettynä lenvatinibiin neoadjuvanttihoitona resekoitavaan hepatosellulaariseen karsinoomaan.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava tiedossa oleva HCC-diagnoosi protokollan mukaisesti
2. Tianjinin lääketieteellisen yliopistollisen syöpäsairaalan hepatobiliaarionkologian osaston on arvioitava potilaat sen selvittämiseksi, voivatko he suorittaa kirurgisen hoidon. Potilaat voidaan leikata sekä onkologiassa että kirurgiassa.
3. Vähintään ≥ 1 mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1)
4. Ikä 18-75, mies tai nainen
5. ECOG PS 0-1
6. Child-pugh A

7. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijän käyttöä 14 päivän sisällä)

   Verirutiini:

   Neutrofiilit ≥1,5×109//l Verihiutalemäärä ≥100×109/l Hemoglobiini ≥90g/l

   Maksan ja munuaisten toiminta:

   Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) AST tai ALT tasot ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN)

8. Normaali hyytymistoiminto, kansainvälinen standardoitu suhde INR≤1,5×ULN tai protrombiiniaika PT≤1,5ULN
9. Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Koehenkilöt, joiden lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä.
10. Sydänlihaksen entsyymiprofiilit olivat normaalialueella (myös yksinkertaiset laboratoriopoikkeamat, jotka eivät olleet kliinisesti merkittäviä, saatettiin sisällyttää)
11. Potilaiden, jotka ovat edenneet PD:hen tai lisääntyneet SD 2 tislelitsumabimonoterapiasyklin jälkeen, on oltava valmiita jatkamaan tislelitsumabi-lenvatinibi-yhdistelmähoitoa 2 syklin ajan ja heidät on arvioitava.

Poissulkemiskriteerit:

1. ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa nykyiseen kasvaimeensa tai muuhun primaariseen kasvaimeen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Kasvainkuormitus tai kasvaimen kasvunopeus ei tutkijan mielestä ollut riittävä viivästyttämään leikkausta.
3. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen neoadjuvanttihoitoa.
4. Pöytäkirjassa määritellyt ja tutkijan tunnistamat hallitsemattomat rinnakkaissairaudet.
5. Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista.
6. Sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana.
7. Sinulla on muita tunnettuja, kehittyviä ja/tai aggressiivista hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia.
8. Tietoinen suostumus enkefaliittiin, aivokalvontulehdukseen tai hallitsemattomiin kohtauksiin edellisenä vuonna.
9. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, systeeminen keuhkokuume) tai aktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume vaatii immunosuppressiivisia glukokortikoidiannoksia hoidon avuksi.
10. Verenvuoto ruokatorven tai silmänpohjan suonikohjuista, jotka ovat aiheuttaneet portaaliverenpainetaudin viimeisen 6 kuukauden aikana; Vakavat (G3) suonikohjut tunnettiin endoskopiassa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Potilailla, joilla oli merkkejä portaalihypertensiosta (mukaan lukien kuvantamislöydökset suuresta, yli 10 cm:n pernan halkaisijasta ja alle 100 verihiutaleista), oli tutkijoiden arvioiden mukaan suuri verenvuotoriski.
11. Valtiolaskimotromboemboliatapahtumia viimeisten 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia. Implantoitava laskimoportti- tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotukos, paitsi potilailla, joilla on stabiili veritulppa tavanomaisen antikoagulanttihoidon jälkeen.
12. Vaikea verenvuototaipumus tai koagulopatia tai trombolyyttinen hoito.
13. Pieniannoksisen, pienimolekyylisen hepariinin (esim. enoksapariini 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua lukuun ottamatta K-vitamiiniantagonisteja (esim. varfariini).
14. Verihiutaleiden toimintaa estävien lääkkeiden, kuten aspiriinin, dipyridamolin tai klopidogreelin, pitkäaikainen käyttö on tarpeen.
15. Hallitsematon kohonnut verenpaine, systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisen lääkehoidon jälkeen, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
16. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Cardiological Association Grade II-IV), oireiset tai huonosti hallitut rytmihäiriöt, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai korjattu QTc > 500 ms seulonnassa (laskettu Fridericia-menetelmällä).
17. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli viimeisten 6 kuukauden aikana, suolistotukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja enterektomia (paksusuolen osittainen resektio tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli) , Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.