Tislelizumab en monoterapia o combinado con lenvatinib como terapia neoadyuvante para el carcinoma hepatocelular resecable.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico conocido de HCC como se define en el protocolo
2. Los pacientes deben ser evaluados por el Departamento de Oncología Hepatobiliar del Hospital del Cáncer de la Universidad Médica de Tianjin para determinar si pueden completar el tratamiento quirúrgico. Los pacientes pueden ser resecables tanto en oncología como en cirugía.
3. Al menos ≥ 1 lesión medible (RECIST 1.1)
4. Edad 18-75, hombre o mujer
5. ECOG EP 0-1
6. Niño-pugh A

7. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de cualquier componente sanguíneo y factor de crecimiento celular dentro de los 14 días)

   Rutina de sangre:

   Neutrófilos ≥1,5×109//L Recuento de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥90g/L

   Función hepática y renal:

   Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) AST o ALT niveles ≤ 3 veces el límite superior del valor normal (LSN)

8. Función de coagulación normal, Razón estandarizada internacional INR≤1,5×ULN o Tiempo de protrombina PT≤1,5ULN
9. La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Los sujetos cuya TSH inicial está fuera del rango normal pueden inscribirse si la T3 total (o FT3) y la FT4 están dentro del rango normal.
10. Los perfiles de enzimas miocárdicas estaban dentro del rango normal (también se permitieron incluir anomalías de laboratorio simples que no eran clínicamente significativas)
11. Los pacientes que han progresado a PD o han aumentado la SD después de 2 ciclos de monoterapia con tislelizumab deben estar dispuestos a continuar con 2 ciclos de terapia combinada de tislelizumab y lenvatinib y ser evaluados.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido alguna terapia anticancerosa sistémica o radioterapia para su tumor actual u otro tumor primario en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
2. El investigador consideró que la carga tumoral o la tasa de crecimiento del tumor eran insuficientes para retrasar la cirugía.
3. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la terapia neoadyuvante.
4. Comorbilidades no controladas definidas en el protocolo e identificadas por el investigador.
5. Recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis de la terapia del estudio.
6. Haber tenido una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el último año.
7. Tiene otras neoplasias malignas conocidas, en desarrollo y/o que requieren un tratamiento agresivo.
8. Consentimiento informado para encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año anterior.
9. Un historial de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía sistémica) o neumonía activa no infecciosa requiere dosis inmunosupresoras de glucocorticoides para ayudar en el tratamiento.
10. Sangrado de várices esofágicas o del fondo de ojo causadas por hipertensión portal en los últimos 6 meses; Se detectaron venas varicosas graves (G3) en la endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la administración inicial; Los pacientes con evidencia de hipertensión portal (incluidos los hallazgos de imágenes de un diámetro de bazo grande de más de 10 cm y plaquetas de menos de 100) tenían un alto riesgo de hemorragia según la evaluación de los investigadores.
11. Antecedentes de eventos de tromboembolismo arteriovenoso en los últimos 6 meses, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave. Trombosis derivada del puerto venoso implantable o del catéter, o trombosis venosa superficial, excepto en pacientes con trombo estable después de la terapia anticoagulante convencional.
12. Tendencia al sangrado severo o coagulopatía, o recibiendo terapia trombolítica.
13. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (p. ej., enoxaparina 40 mg/día), excepto para los antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina).
14. Se requiere el uso a largo plazo de fármacos que inhiban la función plaquetaria como aspirina, dipiridamol o clopidogrel.
15. Hipertensión no controlada, presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg tras tratamiento médico óptimo, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
16. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Grado II-IV de la Asociación Cardiológica de Nueva York), arritmias sintomáticas o mal controladas, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o QTc ajustado > 500 ms en la selección (calculado mediante el método de Fridericia).
17. Antecedentes previos de perforación gastrointestinal y/o fístula en los últimos 6 meses, antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), enterectomía extensa (resección parcial del colon o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica) , enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.