Монотерапия тислелизумабом или в сочетании с ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии операбельной гепатоцеллюлярной карциномы.

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь известный диагноз ГЦК, как это определено в протоколе.
2. Пациенты должны пройти обследование в отделении гепатобилиарной онкологии онкологической больницы Тяньцзиньского медицинского университета, чтобы определить, могут ли они пройти хирургическое лечение. Пациенты могут быть операбельными как в онкологии, так и в хирургии.
3. По крайней мере ≥1 измеримого поражения (RECIST 1.1)
4. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина
5. ЭКОГ ПС 0-1
6. Чайлд-пью А

7. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (исключая использование любых компонентов крови и фактора роста клеток в течение 14 дней)

   Рутина крови:

   Нейтрофилы ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥100×109/л Гемоглобин ≥90 г/л

   Функция печени и почек:

   Креатинин сыворотки (SCr) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) АСТ или АЛТ уровни ≤ 3 раза выше верхней границы нормального значения (ВГН)

8. Нормальная функция свертывания крови, международное стандартизированное отношение INR≤1,5×ВГН или протромбиновое время PT≤1,5ВГН
9. Нормальная функция щитовидной железы определяется как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Субъекты, у которых исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, могут быть включены в исследование, если общий Т3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормы.
10. Профили миокардиальных ферментов были в пределах нормы (допускались также простые лабораторные отклонения, не имевшие клинической значимости)
11. Пациенты, у которых после 2 циклов монотерапии тислелизумабом развилась болезнь Паркинсона или повышенная SD, должны быть готовы продолжить 2 цикла комбинированной терапии тислелизумабом и ленватинибом и пройти обследование.

Критерий исключения:

1. Получали какую-либо системную противораковую терапию или лучевую терапию по поводу текущей опухоли или другой первичной опухоли в течение 6 месяцев до включения в исследование.
2. Опухолевая нагрузка или скорость роста опухоли были сочтены исследователем недостаточными для отсрочки операции.
3. Перенесла серьезную операцию в течение 14 дней до неоадъювантной терапии.
4. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, определенные в протоколе и выявленные исследователем.
5. Прием системной стероидной терапии или любой другой иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемой терапии.
6. Имели активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последнего 1 года.
7. Наличие других известных злокачественных новообразований, которые развиваются и/или требуют агрессивного лечения.
8. Информированное согласие на энцефалит, менингит или неконтролируемые судороги в предыдущем году.
9. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз, системная пневмония) или активная неинфекционная пневмония требуют иммуносупрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения.
10. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или глазного дна, вызванное портальной гипертензией в течение последних 6 мес; Тяжелое (G3) варикозное расширение вен было известно при эндоскопии в течение 3 месяцев до первоначального введения; По оценке исследователей, пациенты с признаками портальной гипертензии (включая результаты визуализации большого диаметра селезенки более 10 см и тромбоцитов менее 100) имели высокий риск кровотечения.
11. Артериовенозная тромбоэмболия в анамнезе за последние 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую тяжелую тромбоэмболию. Имплантируемый венозный порт или катетерный тромбоз или поверхностный венозный тромбоз, за ​​исключением пациентов со стабильным тромбом после традиционной антикоагулянтной терапии.
12. Склонность к тяжелым кровотечениям или коагулопатия, или прием тромболитической терапии.
13. Профилактическое применение низких доз низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарина 40 мг/сут) разрешено, за исключением антагонистов витамина К (например, варфарина).
14. Требуется длительное применение препаратов, угнетающих функцию тромбоцитов, таких как аспирин, дипиридамол или клопидогрел.
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. после оптимального лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
16. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматические или плохо контролируемые аритмии, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или скорректированный интервал QTc > 500 мс при скрининге (рассчитывается по методу Фридеричиа).
17. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение последних 6 месяцев, кишечная непроходимость в анамнезе (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная энтерэктомия (частичная резекция толстой кишки или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей) , болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.