Tislelizumab w monoterapii lub w skojarzeniu z lenwatynibem jako terapia neoadiuwantowa w resekcyjnym raku wątrobowokomórkowym.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć znane rozpoznanie HCC, zgodnie z definicją zawartą w protokole
2. Pacjenci muszą zostać poddani ocenie przez Oddział Onkologii Wątroby i dróg żółciowych Szpitala Onkologicznego Uniwersytetu Medycznego w Tianjin w celu ustalenia, czy mogą zakończyć leczenie chirurgiczne. Pacjenci mogą być resekcyjni zarówno w onkologii, jak i chirurgii.
3. Co najmniej ≥1 mierzalna zmiana (RECIST 1.1)
4. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta
5. ECOG PS 0-1
6. Dziecko-pugh A

7. Funkcja ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem użycia jakiegokolwiek składnika krwi i czynnika wzrostu komórek w ciągu 14 dni)

   Rytuał krwi:

   Neutrofile ≥1,5×109//l Liczba płytek krwi ≥100×109/l Hemoglobina ≥90 g/l

   Czynność wątroby i nerek:

   Kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) AspAT lub ALT poziomy ≤ 3-krotność górnej granicy wartości normalnej (GGN)

8. Prawidłowa funkcja krzepnięcia, międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR≤1,5×GGN lub czas protrombinowy PT≤1,5GGN
9. Prawidłową czynność tarczycy definiuje się jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Pacjenci, u których wyjściowe TSH jest poza normalnym zakresem, mogą zostać włączeni, jeśli całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie.
10. Profile enzymów mięśnia sercowego mieściły się w normalnym zakresie (można było również uwzględnić proste nieprawidłowości laboratoryjne, które nie były klinicznie istotne)
11. Pacjenci, u których doszło do progresji do PD lub zwiększonej SD po 2 cyklach monoterapii tislelizumabem, muszą wyrazić chęć kontynuowania 2 cykli terapii skojarzonej tislelizumabem i lenwatynibem oraz poddani ocenie.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię z powodu obecnego guza lub innego guza pierwotnego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
2. Obciążenie guza lub tempo wzrostu guza zostały uznane przez badacza za niewystarczające, aby opóźnić operację.
3. Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed terapią neoadjuwantową.
4. Niekontrolowane choroby współistniejące określone w protokole i zidentyfikowane przez badacza.
5. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii.
6. Miał aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego 1 roku.
7. Mają inne nowotwory złośliwe, które są znane, rozwijają się i/lub wymagają agresywnego leczenia.
8. Świadoma zgoda na zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych lub niekontrolowane drgawki w poprzednim roku.
9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. idiopatyczne włóknienie płuc, ogólnoustrojowe zapalenie płuc) lub aktywne niezakaźne zapalenie płuc wymaga immunosupresyjnych dawek glikokortykosteroidów w celu wspomagania leczenia.
10. Krwawienie z żylaków przełyku lub dna przełyku spowodowane nadciśnieniem wrotnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Ciężkie (G3) żylaki były znane podczas endoskopii w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem; Pacjenci ze stwierdzonymi objawami nadciśnienia wrotnego (w tym z wynikami badań obrazowych dużej średnicy śledziony powyżej 10 cm i liczbą płytek krwi poniżej 100) byli narażeni na wysokie ryzyko krwawienia w ocenie badaczy.
11. Historia incydentów tętniczo-żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna ciężka choroba zakrzepowo-zatorowa. Implantowany port żylny lub zakrzepica pochodząca z cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych, z wyjątkiem pacjentów ze stabilną skrzepliną po konwencjonalnym leczeniu przeciwzakrzepowym.
12. Ciężka tendencja do krwawień lub koagulopatia lub leczenie trombolityczne.
13. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie małych dawek heparyny drobnocząsteczkowej (np. enoksaparyny 40 mg/dobę), z wyjątkiem antagonistów witaminy K (np. warfaryny).
14. Konieczne jest długotrwałe stosowanie leków hamujących czynność płytek krwi, takich jak aspiryna, dipirydamol lub klopidogrel.
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po optymalnym leczeniu, przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa.
16. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne stopnia II-IV), objawowe lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany QTc > 500 ms w badaniu przesiewowym (obliczono metodą Fridericia).
17. przebyta perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, przebyta niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa enterektomia (częściowa resekcja okrężnicy lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką) , choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.