Tislelizumab-Monotherapie oder kombiniert mit Lenvatinib als neoadjuvante Therapie bei resezierbarem hepatozellulärem Karzinom.

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine bekannte HCC-Diagnose haben, wie im Protokoll definiert
2. Die Patienten müssen von der Abteilung für hepatobiliäre Onkologie des Tianjin Medical University Cancer Hospital untersucht werden, um festzustellen, ob sie die chirurgische Behandlung abschließen können. Patienten können sowohl in der Onkologie als auch in der Chirurgie resezierbar sein.
3. Mindestens ≥1 messbare Läsion (RECIST 1.1)
4. Alter 18-75, männlich oder weiblich
5. ECOG-PS 0-1
6. Kinderpugh A

7. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (ohne Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen)

   Blutroutine:

   Neutrophile ≥1,5×109//L Thrombozytenzahl ≥100×109/L Hämoglobin ≥90g/L

   Leber- und Nierenfunktion:

   Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST oder ALT Werte ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)

8. Normale Gerinnungsfunktion, international standardisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit PT ≤ 1,5 ULN
9. Eine normale Schilddrüsenfunktion wird als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb des normalen Bereichs definiert. Patienten, deren Ausgangs-TSH außerhalb des normalen Bereichs liegt, können aufgenommen werden, wenn die Gesamtwerte für T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs liegen.
10. Myokardenzymprofile lagen im Normbereich (einfache Laboranomalien, die klinisch nicht signifikant waren, durften ebenfalls eingeschlossen werden)
11. Patienten, die nach 2 Zyklen Tislelizumab-Monotherapie zu PD oder erhöhter SD fortgeschritten sind, müssen bereit sein, 2 Zyklen Tislelizumab-Lenvatinib-Kombinationstherapie fortzusetzen und untersucht zu werden.

Ausschlusskriterien:

1. Haben in den 6 Monaten vor Studieneintritt eine systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie für ihren aktuellen Tumor oder einen anderen Primärtumor erhalten.
2. Die Tumorlast oder Tumorwachstumsrate wurde vom Prüfarzt als unzureichend angesehen, um die Operation zu verzögern.
3. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor neoadjuvanter Therapie.
4. Unkontrollierte Komorbiditäten, die im Protokoll definiert und vom Prüfarzt identifiziert wurden.
5. Erhalten einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studientherapie.
6. Hatten innerhalb des letzten 1 Jahres eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte.
7. andere bösartige Erkrankungen haben, die bekannt sind, sich entwickeln und/oder eine aggressive Behandlung erfordern.
8. Einverständniserklärung zu Enzephalitis, Meningitis oder unkontrollierten Anfällen im Vorjahr.
9. Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, systemische Pneumonie) oder eine aktive nicht infektiöse Pneumonie erfordert immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden zur Unterstützung der Behandlung.
10. Blutungen aus Ösophagus- oder Fundusvarizen, verursacht durch portale Hypertension in den letzten 6 Monaten; Schwere (G3) Krampfadern waren endoskopisch innerhalb von 3 Monaten vor der Erstverabreichung bekannt; Patienten mit Hinweisen auf portale Hypertension (einschließlich bildgebender Befunde mit einem großen Milzdurchmesser von mehr als 10 cm und Blutplättchen von weniger als 100) hatten nach Einschätzung der Prüfärzte ein hohes Blutungsrisiko.
11. Vorgeschichte arteriovenöser Thromboembolien innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie. Implantierbare venöse Port- oder Katheter-abgeleitete Thrombose oder oberflächliche venöse Thrombose, außer bei Patienten mit stabilem Thrombus nach konventioneller Antikoagulanzientherapie.
12. Schwere Blutungsneigung oder Koagulopathie oder Thrombolysetherapie.
13. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem, niedermolekularem Heparin (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag) ist zulässig, mit Ausnahme von Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin).
14. Eine langfristige Anwendung von Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion hemmen, wie Aspirin, Dipyridamol oder Clopidogrel, ist erforderlich.
15. Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
16. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Cardiological Association Grad II-IV), symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien, angeborenes Long-QT-Syndrom in der Anamnese oder angepasstes QTc > 500 ms beim Screening (berechnet nach der Fridericia-Methode).
17. Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln innerhalb der letzten 6 Monate, Vorgeschichte von Darmverschluss (einschließlich unvollständiger Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnte Enterektomie (Teilresektion des Kolons oder ausgedehnte Resektion des Dünndarms mit chronischem Durchfall) , Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall.